非小细胞肺癌患者的 AST-VAC2 疫苗

纳入标准：

1. a) 晚期 NSCLC（转移性或局部晚期）患者，没有其他合适的治疗选择。-

   • 能够并且可能足够好以接受六次疫苗接种，即由研究者判断在疫苗接种计划的持续时间和疫苗接种访视结束期间不需要替代治疗。

   • 从以前的治疗中有足够的清除期如下：

     i) 化疗 4 周 ii) 试验性医药产品 (IMP) 6 周 iii) 免疫治疗 8 周（根据治疗的半衰期，更短的间隔可能是可以接受的。 资格将由赞助商和 CI 确认）。

   • 可测量的疾病
   • 可活检疾病是优选的，但是仍然可以考虑没有可活检疾病的患者进行研究。
2. 书面（签名并注明日期）知情同意书，并能够配合治疗和随访。
3. 确认 HLA A*02:01 阳性基因型。
4. 预期寿命至少为 12 周。
5. 世界卫生组织 (WHO) 的表现状态为 0-2。

6. 如下所示范围内的血液学和生化指标。 这些测量必须在患者接受第一次 AST-VAC2 疫苗接种之前进行。

   所需的实验室测试和值

   血红蛋白 (Hb) ≥9.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 x 10^9 /L；血小板计数≥100 x 10^9/L；淋巴细胞计数≥1.0 x 10^9 /L；胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3.0 x ULN；计算的肌酐清除率 > 30 mL/min

7. 同意时年满 18 岁。

排除标准：

1. 治疗前 4 周内接受过放射治疗（姑息治疗除外）。
2. 先前治疗的持续毒性表现大于 CTCAE 1 级。脱发或某些 2 级毒性除外，研究者和申办者认为不应将患者排除在外。
3. 除替代治疗外，在试验期间禁止全身性类固醇或其他可能影响免疫能力的药物。 允许吸入和局部使用类固醇。 可预测的使用需求将阻止患者进入试验。
4. 能够怀孕（或已经怀孕或正在哺乳期）的女性患者。 但是，入组前血清或尿液妊娠试验阴性并同意使用两种避孕方法（一种有效形式加屏障方法）[口服、注射或植入激素避孕药和避孕套；宫内节育器和避孕套； [带有杀精子凝胶和避孕套的隔膜]或同意性禁欲*，在整个试验期间从第一次施用 AST-VAC2 起有效，并且在之后的六个月内被认为是合格的。

5. 有生育潜力伴侣的男性患者（除非他们同意采取措施，通过使用屏障避孕方法[避孕套加杀精子剂]或在整个试验期间从第一次施用 AST-VAC2 起有效的性禁欲*不生孩子以及之后的六个月。 有生育潜力伴侣的男性也必须愿意确保他们的伴侣在相同的持续时间内使用有效的避孕方法，例如激素避孕、宫内节育器、带有杀精剂凝胶的隔膜或性禁欲）。 必须建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精子凝胶）以防止胎儿或新生儿接触。

   *只有当禁欲符合受试者的首选和通常的生活方式时，才被认为是一种可接受的避孕方法。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

6. 患者尚未康复的大型胸部或腹部手术。
7. 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中。
8. 已知对乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清学阳性。
9. 任何正在进行的活动性自身免疫性疾病的证据。
10. 并发充血性心力衰竭、既往有 III/IV 级心脏病病史（纽约心脏协会 [NYHA]）、既往心肌缺血病史或既往心律失常病史。
11. 参加或计划参加另一项介入性临床试验，同时参加 AST-VAC2 的 I 期试验。 参与不涉及 IMP 给药且研究者和医疗顾问认为不会给患者带来不可接受负担的观察性试验或介入性临床试验是可以接受的。
12. 在第一次 AST-VAC2 疫苗接种前 4 周内进行的任何疫苗接种（研究人员酌情允许的 COVID-19 疫苗接种除外）。
13. 从试验开始到完成 AST-VAC2 疫苗接种的任何计划的预防性疫苗接种（研究人员酌情允许的 COVID-19 疫苗接种除外）。
14. 任何可能干扰患者产生免疫反应能力的情况。
15. 研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况。