AST-VAC2-vaccin hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. a) Patienter med avancerad NSCLC (metastatisk eller lokalt avancerad), för vilka det inte finns några andra lämpliga behandlingsalternativ.-

   • Kan och kommer sannolikt att vara tillräckligt bra för att få sex vaccinationer, dvs. bedöms av utredaren att inte kräva alternativ behandling under hela vaccinationsschemat och perioden till slutet av vaccinationsbesöket.

   • Har haft tillräckligt med uttvättningsperioder från tidigare behandlingar enligt följande:

     i) fyra veckor för kemoterapi ii) sex veckor för prövningsläkemedel (IMP) iii) åtta veckor för immunterapi (kortare intervall kan vara acceptabla baserat på behandlingens halveringstid. Kvalificering kommer att bekräftas av sponsorn och CI).

   • Mätbar sjukdom
   • Biopsierbar sjukdom är att föredra men patienter utan biopsierbar sjukdom kan fortfarande övervägas för studien.
2. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med behandling och uppföljning.
3. Bekräftad HLA A*02:01 positiv genotyp.
4. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
5. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0-2.

6. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan. Dessa mätningar måste utföras innan patienten får den första AST-VAC2-vaccinationen.

   Laboratorietest och värde krävs

   Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Trombocytantal ≥100 x 10 ^9/L; Lymfocytantal ≥1,0 ​​x 10^9/L; Bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 3,0 x ULN; Beräknat kreatininclearance > 30 ml/min

7. 18 år eller äldre när samtycke ges.

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling (utom av palliativa skäl) under de senaste fyra veckorna före behandling.
2. Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar större än CTCAE Grad 1. Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 2 toxiciteter, som enligt utredaren och sponsorn inte bör utesluta patienten.
3. Systemiska steroider eller andra läkemedel med sannolik effekt på immunförsvaret är förbjudet under prövningen med undantag för ersättningsbehandling. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna. Det förutsägbara behovet av deras användning kommer att hindra patienten från att komma in i prövningen.
4. Kvinnliga patienter som kan bli gravida (eller redan är gravida eller ammar). Men de patienter som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda två former av preventivmedel (en effektiv form plus en barriärmetod) [oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom; intrauterin enhet och kondom; diafragma med spermiedödande gel och kondom] eller samtycker till sexuell avhållsamhet*, effektiv från den första administreringen av AST-VAC2 under hela prövningen och i sex månader efteråt anses vara berättigade.

5. Manliga patienter med partner i fertil ålder (såvida de inte går med på att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en barriärmetod för preventivmedel [kondom plus spermiedödande medel] eller till sexuell avhållsamhet* som är effektiv från den första administreringen av AST-VAC2, under hela studien och i sex månader efteråt. Män med partners i fertil ålder måste också vara villiga att se till att deras partner använder en effektiv preventivmetod under samma varaktighet, till exempel hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande gel eller sexuell abstinens). Män med gravida eller ammande partner måste rådas att använda preventivmedel med barriärmetod (till exempel kondom plus spermiedödande gel) för att förhindra exponering av fostret eller nyfödd.

   *Abstinens anses endast vara en acceptabel preventivmetod när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

6. Större bröst- eller bukkirurgi som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
7. Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv okontrollerad infektion.
8. Känd för att vara serologiskt positiv för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
9. Bevis på någon pågående aktiv autoimmun sjukdom.
10. Samtidig kongestiv hjärtsvikt, tidigare klass III/IV hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA]), tidigare historia av hjärtischemi eller tidigare historia av hjärtarytmi.
11. Är en deltagare eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk prövning, samtidigt som den deltar i denna fas I-studie av AST-VAC2. Deltagande i en observationsstudie eller interventionell klinisk prövning som inte involverar administrering av en IMP och som inte skulle lägga en oacceptabel börda på patienten enligt utredarens och medicinska rådgivarens åsikt skulle vara acceptabelt.
12. Alla vaccinationer som ges inom fyra veckor före den första AST-VAC2-vaccinationen (förutom covid-19-vaccinationer som är tillåtna enligt utredarnas gottfinnande).
13. Alla planerade profylaktiska vaccinationer från inträde i försöket tills AST-VAC2-vaccinationerna avslutats (förutom covid-19-vaccinationer som är tillåtna enligt utredarnas gottfinnande).
14. Alla tillstånd som kan störa patientens förmåga att generera ett immunsvar.
15. Alla andra tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.