Vaccino AST-VAC2 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. a) Pazienti con NSCLC avanzato (metastatico o localmente avanzato), per i quali non esistono altre opzioni terapeutiche idonee.-

   • In grado e probabilmente di stare abbastanza bene da ricevere sei vaccinazioni, vale a dire giudicato dallo sperimentatore non richiedere un trattamento alternativo per la durata del programma di vaccinazione e il periodo fino alla fine della visita di vaccinazione.

   • Ha avuto periodi di lavaggio sufficienti dai trattamenti precedenti come segue:

     i) quattro settimane per la chemioterapia ii) sei settimane per i medicinali sperimentali (IMP) iii) otto settimane per l'immunoterapia (intervalli più brevi possono essere accettabili in base all'emivita del trattamento. L'idoneità sarà confermata dallo Sponsor e dall'IC).

   • Malattia misurabile
   • La malattia biopsiabile è preferibile, tuttavia i pazienti senza malattia biopsiabile possono ancora essere presi in considerazione per lo studio.
2. Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up.
3. Genotipo HLA A*02:01 positivo confermato.
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di 0-2.

6. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite prima che il paziente riceva la prima vaccinazione AST-VAC2.

   Test di laboratorio e valore richiesti

   Emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9 /L; Conta piastrinica ≥100 x 10^9/L; Conta dei linfociti ≥1,0 ​​x 10^9 /L; Bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3,0 x ULN; Clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min

7. 18 anni o più al momento del consenso.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia (tranne che per motivi palliativi) durante le quattro settimane precedenti il ​​trattamento.
2. Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti superiori al Grado 1 CTCAE. Fanno eccezione l'alopecia o alcune tossicità di Grado 2, che secondo l'opinione dello Sperimentatore e dello Sponsor non dovrebbero escludere il paziente.
3. Gli steroidi sistemici o altri farmaci con un probabile effetto sulla competenza immunitaria sono vietati durante lo studio, ad eccezione del trattamento sostitutivo. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici. La prevedibile necessità del loro uso precluderà al paziente l'ingresso nello studio.
4. Pazienti di sesso femminile in grado di iniziare una gravidanza (o che sono già in gravidanza o in allattamento). Tuttavia, quei pazienti che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione (una forma efficace più un metodo di barriera) [contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo; dispositivo intrauterino e preservativo; diaframma con gel spermicida e preservativo] o acconsentire all'astinenza sessuale*, effettiva dalla prima somministrazione di AST-VAC2 per tutta la durata della sperimentazione e per i sei mesi successivi sono considerati ammissibili.

5. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure contro la procreazione utilizzando un metodo contraccettivo di barriera [preservativo più spermicida] o all'astinenza sessuale* efficace dalla prima somministrazione di AST-VAC2, per tutta la durata dello studio e per sei mesi dopo. Gli uomini con partner in età fertile devono anche essere disposti a garantire che il loro partner utilizzi un metodo contraccettivo efficace per la stessa durata (ad esempio contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o astinenza sessuale). Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione del feto o del neonato.

   *L'astinenza è considerata un metodo contraccettivo accettabile solo quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

6. Chirurgia toracica o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso.
7. Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva non controllata.
8. Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Evidenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva in corso.
10. Insufficienza cardiaca congestizia concomitante, storia precedente di malattia cardiaca di classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), storia precedente di ischemia cardiaca o storia precedente di aritmia cardiaca.
11. È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di fase I di AST-VAC2. Sarebbe accettabile la partecipazione a uno studio osservazionale o a uno studio clinico interventistico che non comporta la somministrazione di un IMP e che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del consulente medico, non comporterebbe un onere inaccettabile per il paziente.
12. Qualsiasi vaccinazione somministrata entro quattro settimane prima della prima vaccinazione AST-VAC2 (ad eccezione delle vaccinazioni COVID-19 consentite a discrezione degli investigatori).
13. Qualsiasi vaccinazione profilattica pianificata dall'ingresso alla sperimentazione fino al completamento delle vaccinazioni AST-VAC2 (ad eccezione delle vaccinazioni COVID-19 che sono consentite a discrezione degli investigatori).
14. Qualsiasi condizione che possa interferire con la capacità del paziente di generare una risposta immunitaria.
15. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.