Szczepionka AST-VAC2 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. a) Pacjenci z zaawansowanym NSCLC (przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym), dla których nie ma innych odpowiednich opcji leczenia.-

   • Jest w stanie i prawdopodobnie czuje się wystarczająco dobrze, aby otrzymać sześć szczepień, tj. w ocenie badacza nie wymaga alternatywnego leczenia w czasie trwania harmonogramu szczepień i w okresie do końca wizyty szczepienia.

   • Miał wystarczające okresy wypłukiwania z poprzednich zabiegów, jak następuje:

     i) cztery tygodnie na chemioterapię ii) sześć tygodni na badane produkty lecznicze (IMP) iii) osiem tygodni na immunoterapię (krótsze odstępy mogą być dopuszczalne na podstawie okresu półtrwania leczenia. Kwalifikowalność zostanie potwierdzona przez Sponsora i CI).

   • Mierzalna choroba
   • Preferowana jest choroba podlegająca biopsji, jednak pacjenci bez choroby możliwej do biopsji nadal mogą być brani pod uwagę do badania.
2. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji.
3. Potwierdzony pozytywny genotyp HLA A*02:01.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
5. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2.

6. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać przed pierwszym szczepieniem pacjenta AST-VAC2.

   Wymagany test laboratoryjny i wartość

   Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9 /l; liczba płytek krwi ≥100 x 10 ^9/l; liczba limfocytów ≥1,0 ​​x 10^9 /L; Bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 3,0 x GGN; Obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min

7. 18 lat lub więcej w momencie wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu ostatnich czterech tygodni przed leczeniem.
2. Utrzymujące się toksyczne objawy wcześniejszego leczenia większe niż stopień 1 wg CTCAE. Wyjątek stanowią łysienie lub pewne toksyczności stopnia 2, które w opinii badacza i sponsora nie powinny wykluczać pacjenta.
3. Ogólnoustrojowe steroidy lub inne leki, które mogą mieć wpływ na odporność, są zabronione podczas badania, z wyjątkiem leczenia zastępczego. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe. Przewidywalna potrzeba ich zastosowania wyklucza pacjenta z udziału w badaniu.
4. Pacjentki, które mogą zajść w ciążę (lub są już w ciąży lub karmią piersią). Jednak pacjentki, które przed włączeniem do badania mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie dwóch form antykoncepcji (jednej skutecznej oraz metody mechanicznej) [antykoncepcji doustnej, w zastrzykach lub wszczepionej antykoncepcji hormonalnej i prezerwatywy; wkładka wewnątrzmaciczna i prezerwatywa; diafragmę z żelem plemnikobójczym i prezerwatywą] lub wyrazić zgodę na abstynencję seksualną*, obowiązującą od pierwszego podania AST-VAC2 przez cały okres badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.

5. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (chyba, że ​​zgodzą się na podjęcie środków uniemożliwiających spłodzenie potomstwa poprzez stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji [prezerwatywy plus środek plemnikobójczy] lub abstynencję seksualną* skuteczną od pierwszego podania AST-VAC2 przez cały okres badania i przez sześć miesięcy później. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą również chcieć zapewnić partnerce stosowanie przez ten sam czas skutecznej metody antykoncepcji, np. Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (na przykład prezerwatywy i żelu plemnikobójczego), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.

   * Abstynencja jest uważana za akceptowalną metodę antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

6. Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
7. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
8. Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
9. Dowody na jakąkolwiek trwającą aktywną chorobę autoimmunologiczną.
10. Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca, choroba serca klasy III/IV w wywiadzie (New York Heart Association [NYHA]), niedokrwienie mięśnia sercowego w wywiadzie lub arytmia serca w wywiadzie.
11. Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc udział w tym badaniu fazy I AST-VAC2. Dopuszczalny jest udział w badaniu obserwacyjnym lub interwencyjnym badaniu klinicznym, które nie wiąże się z podaniem IMP i które w opinii Badacza i Doradcy Medycznego nie stanowiłoby dla pacjenta niedopuszczalnego obciążenia.
12. Każde szczepienie podane w ciągu czterech tygodni przed pierwszym szczepieniem AST-VAC2 (z wyjątkiem szczepionek przeciwko COVID-19, które są dozwolone według uznania badacza).
13. Każde planowane szczepienie profilaktyczne od rozpoczęcia badania do zakończenia szczepień AST-VAC2 (z wyjątkiem szczepień przeciwko COVID-19, które są dozwolone według uznania badacza).
14. Każdy stan, który może zakłócać zdolność pacjenta do generowania odpowiedzi immunologicznej.
15. Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.