AST-VAC2-rokote potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. a) Potilaat, joilla on pitkälle edennyt NSCLC (metastaattinen tai paikallisesti edennyt), joille ei ole muita sopivia hoitovaihtoehtoja.

   • Pystyy ja todennäköisesti on riittävän hyvä saamaan kuusi rokotusta, eli tutkija arvioi, ettei se vaadi vaihtoehtoista hoitoa rokotusohjelman keston ja rokotuskäynnin loppuun saakka.

   • Hänellä on ollut riittävästi pesujaksoja aikaisemmista hoidoista seuraavasti:

     i) neljä viikkoa solunsalpaajahoidon osalta ii) kuusi viikkoa tutkimuslääkkeiden (IMP) osalta iii) kahdeksan viikkoa immunoterapian osalta (lyhyemmät välit voivat olla hyväksyttäviä hoidon puoliintumisajan perusteella). Sponsori ja CI vahvistavat kelpoisuuden.

   • Mitattavissa oleva sairaus
   • Biopsiatauti on suositeltavampi, mutta potilaat, joilla ei ole biopsiaa, voidaan silti ottaa tutkimukseen.
2. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.
3. Vahvistettu HLA A*02:01 positiivinen genotyyppi.
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
5. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2.

6. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava ennen kuin potilas saa ensimmäisen AST-VAC2-rokotuksen.

   Laboratoriotesti ja arvo vaaditaan

   Hemoglobiini (Hb) > 9,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l; Verihiutalemäärä ≥100 x 10 ^9/l; Lymfosyyttien määrä ≥1,0 ​​x 10^9/l; Bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3,0 x ULN; Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min

7. 18 vuotta tai vanhempi suostumuksen antamisajankohtana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä) neljän edellisen viikon aikana ennen hoitoa.
2. Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE Grade 1. Poikkeuksena tähän ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 2 toksisuudet, jotka tutkijan ja sponsorin mielestä eivät saa sulkea pois potilasta.
3. Systeemiset steroidit tai muut lääkkeet, jotka todennäköisesti vaikuttavat immuunijärjestelmään, ovat kiellettyjä kokeen aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja. Niiden käytön ennakoitavissa oleva tarve estää potilasta pääsemästä tutkimukseen.
4. Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi (tai ovat jo raskaana tai imettävät). Kuitenkin ne potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta ehkäisymuotoa (yksi tehokas muoto ja estemenetelmä) [oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomilla] tai suostuvat seksuaaliseen pidättymiseen*, jotka ovat voimassa ensimmäisestä AST-VAC2-annoksesta koko kokeen ajan ja kuusi kuukautta sen jälkeen.

5. Miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät synnytä lapsia käyttämällä estettä ehkäisymenetelmää [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tai seksuaalista pidättymistä* ensimmäisestä AST-VAC2-annoksesta lähtien koko tutkimuksen ajan ja kuusi kuukautta sen jälkeen. Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on myös oltava valmis varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää yhtä pitkään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidigeeliä sisältävää palleaa tai seksuaalista pidättymistä). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiön tai vastasyntyneen altistumisen estämiseksi.

   *Raittiutta pidetään hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä vain, jos se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

6. Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
7. Suurella lääketieteellisellä riskillä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
8. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
9. Todisteet kaikista käynnissä olevista aktiivisesta autoimmuunisairaudesta.
10. Samanaikainen sydämen vajaatoiminta, aiempi luokan III/IV sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA]), aiempi sydäniskemia tai aiempi sydämen rytmihäiriö.
11. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän AST-VAC2-vaiheen I tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen tai kliiniseen interventiotutkimukseen, johon ei liity tutkittavan lääkkeen antamista ja joka ei aiheuta potilaalle kohtuutonta taakkaa tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan, olisi hyväksyttävää.
12. Kaikki rokotukset, jotka on annettu neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä AST-VAC2-rokotusta (paitsi COVID-19-rokotukset, jotka sallitaan tutkijan harkinnan mukaan).
13. Kaikki suunnitellut profylaktiset rokotukset tutkimukseen osallistumisesta AST-VAC2-rokotusten suorittamiseen asti (paitsi COVID-19-rokotukset, jotka ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan).
14. Mikä tahansa tila, joka saattaa häiritä potilaan kykyä synnyttää immuunivaste.
15. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.