閉経後の高血圧女性における血管機能障害

心血管疾患 (CVD) は女性の主要な死因であり、同年齢の男性と比較して PMW の CVD による死亡率は高くなっています。 PMW は、CVD の主要な危険因子である HTN を発症するリスクが高くなります。 彼らはまた、投薬にもかかわらず、コントロールされていない、または耐性のHTNを持っている可能性が高くなります.

ANG II は、治療 HTN の一般的な治療標的です。 ANG II 遮断は、高血圧の雄ラットの血圧 (BP) を正常化するのに非常に効果的ですが、閉経後の高血圧の雌ラットでは血圧を同程度まで低下させません。 エンドセリン-1 (ET-1) 受容体拮抗薬は、高血圧の閉経後の雌ラットの血圧を低下させますが、雄には影響しません。 このように、特に閉経後の雌ラットおよび女性の HTN に寄与するメカニズムは、複雑で多因子的であり、完全には理解されていません。

閉経後、ANG II と ET-1 の両方の血管収縮作用は、動物モデルで増幅されます。 そのため、これらの 2 つの主要な経路は、PMW における HTN の高い発生率に寄与している可能性があります。 ET-1 は、ET-A と ET-B の 2 つの受容体サブタイプに結合する内皮細胞によって産生および放出される強力な血管収縮剤です。 どちらの受容体も血管平滑筋 (VSM) に位置し、血管収縮を媒介しますが、ET-B 受容体は内皮にも位置し、一酸化窒素を介して血管拡張を媒介します。

重要なことに、ET-1 の産生と ET-A および B 受容体の発現は、エストラジオールや ANG II などのホルモンによって調節できます。 エストラジオールは ET-1 産生を減弱させ、インビトロで ET-B 受容体メカニズムを介して ET-1 媒介血管収縮を減少させます。 したがって、閉経後のエストラジオールの減少は、ET-1 を介して血管収縮の緊張を高め、HTN につながる可能性があります。 ET-1 はまた、ANG II の血管収縮作用および高血圧作用が ET-1 受容体遮断によって改善されるため、ANG II の血管収縮作用を増強します。 さらに、ANG II は ET-1 の合成を刺激し、VSM での ET-A および ET-B 受容体の発現をアップレギュレートします。 ANG II 受容体アンタゴニストであるロサルタンは、糖尿病ラットモデルにおいて ET-A および ET-B 受容体の発現を低下させ、ET-1 の収縮作用を弱めます。 したがって、ET-1 は PMW の HTN に寄与する重要な独立因子ですが、ANG II と ET-1 の両方を標的とする治療薬は、それらの相互作用を考えると、より大きな有効性を持つ可能性があります。

研究者らは、マイクロダイアリシスによる ET-1 受容体アンタゴニストの灌流中の皮膚循環における血流応答を測定し、内皮細胞の細胞内タンパク質および受容体発現の測定と、正常血圧および高血圧から収集した皮膚パンチ生検を組み合わせることにより、血管機能の包括的な評価を提案しています。 PMW。 研究者の中心的な仮説は、高血圧の PMW は、ET-1 発現の増加、内皮細胞上の ET-B 受容体のダウンレギュレーション、および VSM 上の ET-A および ET-B 受容体の両方のアップレギュレーションにより、ET-1 を介した血管収縮緊張が高いというものです。血管収縮とHTNの増加につながります。 研究者はさらに、ANG II が ET-1 の増加を悪化させ、ET-A および ET-B 受容体の発現が PMW の HTN による過度の収縮に寄与すると仮定しています。