高血压绝经后妇女的血管功能障碍

心血管疾病 (CVD) 是女性死亡的主要原因，与同龄男性相比，PMW 的 CVD 死亡率更高。 PMW 患 HTN 的风险更大，而 HTN 是 CVD 的主要危险因素。 尽管接受了药物治疗，他们也更有可能患有不受控制或耐药的 HTN。

ANG II 是治疗 HTN 的常见治疗靶点。 ANG II 阻断剂对高血压雄性大鼠的血压 (BP) 正常化非常有效，但不会将高血压绝经后雌性大鼠的血压降低到相同程度。 内皮素 1 (ET-1) 受体拮抗剂可降低高血压绝经后雌性大鼠的血压，但对雄性大鼠没有影响。 因此，促成雌性大鼠和可能的女性 HTN 的机制，尤其是绝经后，是复杂的、多因素的且尚未完全了解。

绝经后，ANG II 和 ET-1 的血管收缩作用在动物模型中被放大。 因此，这两个主要途径可能导致 PMW 中 HTN 的高发生率。 ET-1 是一种有效的血管收缩剂，由内皮细胞产生和释放，与两种受体亚型 ET-A 和 ET-B 结合。 虽然这两种受体都位于血管平滑肌 (VSM) 上并介导血管收缩，但 ET-B 受体也位于内皮细胞上并通过一氧化氮介导血管舒张。

重要的是，ET-1 的产生以及 ET-A 和 B 受体的表达可以通过雌二醇和 ANG II 等激素进行调节。 雌二醇减弱 ET-1 的产生，并在体外通过 ET-B 受体机制减少 ET-1 介导的血管收缩。 因此，绝经后雌二醇的减少可能会通过 ET-1 增强血管收缩张力并导致 HTN。 ET-1 还增强了 ANG II 的血管收缩作用，因为 ANG II 的血管收缩作用和高血压作用通过 ET-1 受体阻断得到改善。 此外，ANG II 刺激 ET-1 的合成并上调 VSM 上的 ET-A 和 ET-B 受体表达。 ANG II 受体拮抗剂 Losartan 可降低 ET-A 和 ET-B 受体的表达并减弱 ET-1 在糖尿病大鼠模型中的缩窄作用。 因此，ET-1 是导致 PMW 高血压的重要独立因素，但鉴于 ANG II 和 ET-1 的相互作用，治疗药物可能具有更大的疗效。

研究人员建议通过微透析法测量 ET-1 受体拮抗剂灌注过程中皮肤循环中的血流反应，结合测量内皮细胞的细胞内蛋白和受体表达以及从正常血压和高血压收集的皮肤穿孔活检，对血管功能进行综合评估PMW。 研究人员的中心假设是，由于 ET-1 表达增加、内皮细胞上 ET-B 受体的下调以及 VSM 上 ET-A 和 ET-B 受体的上调，高血压 PMW 具有更大的 ET-1 介导的血管收缩张力导致血管收缩和 HTN 增加。 研究人员进一步假设 ANG II 加剧了 ET-1、ET-A 和 ET-B 受体表达的增加，从而导致 PMW 中 HTN 的收缩加剧。