Сосудистая дисфункция у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузе

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти женщин, а смертность от ССЗ выше у PMW по сравнению с мужчинами того же возраста. PMW подвержены большему риску развития АГ, основного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. У них также чаще развивается неконтролируемая или резистентная АГ, несмотря на медикаментозное лечение.

ANG II является общей терапевтической мишенью для лечения АГ. Блокада ANG II высокоэффективна для нормализации артериального давления (АД) у гипертензивных самцов крыс, но не снижает АД до такой же степени у гипертензивных постменопаузальных самок крыс. Антагонисты рецепторов эндотелина-1 (ET-1) снижают АД у гипертензивных постменопаузальных самок крыс, но не действуют на самцов. Таким образом, механизмы, способствующие АГ у самок крыс и, вероятно, у женщин, особенно после менопаузы, сложны, многофакторны и до конца не изучены.

После менопаузы сосудосуживающие эффекты как ANG II, так и ET-1 усиливаются на животных моделях. Таким образом, эти два преобладающих пути могут способствовать высокой частоте АГ при PMW. ET-1 является мощным сосудосуживающим средством, продуцируемым и высвобождаемым эндотелиальными клетками, которое связывается с двумя подтипами рецепторов, ET-A и ET-B. В то время как оба рецептора расположены на гладких мышцах сосудов (VSM) и опосредуют вазоконстрикцию, рецепторы ET-B также расположены на эндотелии и опосредуют вазодилатацию через оксид азота.

Важно отметить, что производство ET-1 и экспрессия рецепторов ET-A и B могут регулироваться гормонами, такими как эстрадиол и ANG II. Эстрадиол ослабляет продукцию ET-1 и уменьшает опосредованную ET-1 вазоконстрикцию через механизм рецептора ET-B in vitro. Таким образом, снижение уровня эстрадиола после менопаузы может усиливать сосудосуживающий тонус через ET-1 и приводить к АГ. ET-1 также потенцирует сосудосуживающие эффекты ANG II, поскольку сосудосуживающие и гипертензивные эффекты ANG II улучшаются при блокаде рецепторов ET-1. Кроме того, ANG II стимулирует синтез ET-1 и повышает экспрессию рецепторов ET-A и ET-B на VSM. Антагонист рецептора ANG II лозартан снижает экспрессию рецепторов ET-A и ET-B и ослабляет констрикторные эффекты ET-1 в модели диабетической крысы. Таким образом, ET-1 является важным независимым фактором, способствующим возникновению АГ при PMW, но терапевтические средства, нацеленные как на ANG II, так и на ET-1, могут иметь большую эффективность, учитывая их взаимодействие.

Исследователи предлагают всестороннюю оценку сосудистой функции путем измерения реакции кровотока в кожном кровообращении во время перфузии антагонистов рецептора ET-1 с помощью микродиализа в сочетании с измерениями внутриклеточного белка и экспрессии рецепторов эндотелиальных клеток и биоптатов кожи, полученных от нормотензивных и гипертонических больных. ПМВ. Центральная гипотеза исследователей заключается в том, что PMW с гипертензией имеют более высокий тонус сосудов, опосредованный ET-1, из-за повышенной экспрессии ET-1, подавления рецепторов ET-B на эндотелиальных клетках и повышения регуляции рецепторов ET-A и ET-B на VSM. приводя к усилению вазоконстрикции и АГ. Исследователи также предполагают, что ANG II усугубляет увеличение экспрессии ET-1, а также рецепторов ET-A и ET-B, способствуя чрезмерному сужению с HTN в PMW.