Zaburzenia naczyniowe u kobiet po menopauzie z nadciśnieniem tętniczym

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są główną przyczyną zgonów kobiet, a śmiertelność z powodu CVD jest wyższa w PMW w porównaniu z mężczyznami w tym samym wieku. PMW są bardziej narażeni na rozwój HTN, głównego czynnika ryzyka CVD. Są również bardziej narażone na niekontrolowane lub oporne HTN pomimo leków.

ANG II jest powszechnym celem terapeutycznym w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Blokada ANG II jest wysoce skuteczna w normalizowaniu ciśnienia krwi (BP) u samców szczurów z nadciśnieniem, ale nie obniża BP w takim samym stopniu u samic szczurów po menopauzie z nadciśnieniem. Antagoniści receptora endoteliny-1 (ET-1) obniżają BP u samic szczurów po menopauzie z nadciśnieniem tętniczym, ale nie mają wpływu na samce. Zatem mechanizmy przyczyniające się do nadciśnienia tętniczego u samic szczurów i prawdopodobnie kobiet, zwłaszcza po menopauzie, są złożone, wieloczynnikowe i nie do końca poznane.

Po menopauzie działanie zwężające naczynia zarówno ANG II, jak i ET-1 jest wzmacniane w modelach zwierzęcych. Jako takie, te dwa dominujące szlaki mogą przyczyniać się do wysokiej częstości występowania nadciśnienia tętniczego w PMW. ET-1 jest silnym środkiem zwężającym naczynia krwionośne, wytwarzanym i uwalnianym przez komórki śródbłonka, który wiąże się z dwoma podtypami receptorów, ET-A i ET-B. Podczas gdy oba receptory są zlokalizowane na mięśniach gładkich naczyń (VSM) i pośredniczą w zwężaniu naczyń, receptory ET-B są również zlokalizowane na śródbłonku i pośredniczą w rozszerzaniu naczyń za pośrednictwem tlenku azotu.

Co ważne, wytwarzanie ET-1 i ekspresja receptorów ET-A i B może być modulowana przez hormony, takie jak estradiol i ANG II. Estradiol osłabia wytwarzanie ET-1 i zmniejsza skurcz naczyń, w którym pośredniczy ET-1 poprzez mechanizm receptora ET-B in vitro. Zatem spadek estradiolu po menopauzie może nasilać napięcie zwężające naczynia krwionośne poprzez ET-1 i prowadzić do nadciśnienia tętniczego. ET-1 nasila również zwężające naczynia działanie ANG II, ponieważ działanie zwężające naczynia i nadciśnienie ANG II jest łagodzone przez blokadę receptora ET-1. Dodatkowo ANG II stymuluje syntezę ET-1 i zwiększa ekspresję receptorów ET-A i ET-B na VSM. Antagonista receptora ANG II, losartan, zmniejsza ekspresję receptorów ET-A i ET-B oraz osłabia zwężające działanie ET-1 w modelu szczura z cukrzycą. Dlatego ET-1 jest ważnym niezależnym czynnikiem przyczyniającym się do HTN w PMW, ale środki terapeutyczne ukierunkowane zarówno na ANG II, jak i ET-1 mogą mieć większą skuteczność, biorąc pod uwagę ich interakcje.

Badacze proponują kompleksową ocenę funkcji naczyniowych poprzez pomiar odpowiedzi przepływu krwi w krążeniu skórnym podczas perfuzji antagonistami receptora ET-1 za pomocą mikrodializy, w połączeniu z pomiarami białka wewnątrzkomórkowego i ekspresji receptorów w komórkach śródbłonka oraz biopsjami skóry pobranymi od osób z prawidłowym ciśnieniem i nadciśnieniem. PMW. Główną hipotezą badaczy jest to, że PMW z nadciśnieniem tętniczym mają większy ton zwężania naczyń, w którym pośredniczy ET-1, z powodu zwiększonej ekspresji ET-1, obniżonej regulacji receptorów ET-B na komórkach śródbłonka i zwiększonej regulacji zarówno receptorów ET-A, jak i ET-B na VSM prowadząc do zwiększonego zwężenia naczyń i nadciśnienia tętniczego. Badacze wysuwają ponadto hipotezę, że ANG II nasila wzrost ET-1 oraz ekspresję receptorów ET-A i ET-B, przyczyniając się do nadmiernego skurczu z HTN w PMW.