Dysfonction vasculaire chez les femmes ménopausées hypertendues

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de décès chez les femmes, et la mortalité par MCV est plus élevée chez les PMW que chez les hommes du même âge. Les PMW courent un plus grand risque de développer une HTN, un facteur de risque majeur de MCV. Ils sont également plus susceptibles d'avoir une HTN incontrôlée ou résistante malgré les médicaments.

L'ANG II est une cible thérapeutique courante pour le traitement HTN. Le blocage de l'ANG II est très efficace pour normaliser la pression artérielle (TA) chez les rats mâles hypertendus, mais ne réduit pas la TA au même degré chez les rats femelles post-ménopausées hypertendues. Les antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1 (ET-1) réduisent la pression artérielle chez les rats femelles ménopausées hypertendues, mais n'ont aucun effet sur les mâles. Ainsi, les mécanismes contribuant à HTN chez les rats femelles et les femmes probables, en particulier après la ménopause, sont complexes, multifactoriels et pas complètement compris.

Après la ménopause, les effets vasoconstricteurs de l'ANG II et de l'ET-1 sont amplifiés dans les modèles animaux. En tant que telles, ces deux voies prédominantes peuvent contribuer à l'incidence élevée de HTN chez PMW. ET-1 est un vasoconstricteur puissant produit et libéré par les cellules endothéliales qui se lie à deux sous-types de récepteurs, ET-A et ET-B. Alors que les deux récepteurs sont situés sur le muscle lisse vasculaire (VSM) et médient la vasoconstriction, les récepteurs ET-B sont également situés sur l'endothélium et médient la vasodilatation via l'oxyde nitrique.

Il est important de noter que la production d'ET-1 et l'expression des récepteurs ET-A et B peuvent être modulées par des hormones telles que l'estradiol et l'ANG II. L'estradiol atténue la production d'ET-1 et réduit la vasoconstriction médiée par l'ET-1 via un mécanisme de récepteur ET-B in vitro. Ainsi, la diminution de l'estradiol après la ménopause peut améliorer le tonus vasoconstricteur via ET-1 et conduire à HTN. L'ET-1 potentialise également les effets vasoconstricteurs de l'ANG II puisque les effets vasoconstricteurs et hypertenseurs de l'ANG II sont améliorés par le blocage des récepteurs ET-1. De plus, ANG II stimule la synthèse d'ET-1 et régule à la hausse l'expression des récepteurs ET-A et ET-B sur VSM. L'antagoniste des récepteurs ANG II Losartan réduit l'expression des récepteurs ET-A et ET-B et atténue les effets constricteurs de l'ET-1 dans un modèle de rat diabétique. Par conséquent, l'ET-1 est un facteur indépendant important contribuant à l'HTN chez les PMW, mais les agents thérapeutiques ciblant à la fois l'ANG II et l'ET-1 peuvent avoir une plus grande efficacité compte tenu de leurs interactions.

Les chercheurs proposent une évaluation complète de la fonction vasculaire en mesurant les réponses du flux sanguin dans la circulation cutanée pendant la perfusion d'antagonistes des récepteurs ET-1 par microdialyse, combinées à des mesures de l'expression des protéines intracellulaires et des récepteurs des cellules endothéliales et des biopsies cutanées prélevées sur des patients normotendus et hypertendus. PMW. L'hypothèse centrale des enquêteurs est que les PMW hypertendus ont un plus grand tonus vasoconstricteur médié par l'ET-1 en raison de l'augmentation de l'expression de l'ET-1, de la régulation à la baisse des récepteurs ET-B sur les cellules endothéliales et de la régulation à la hausse des récepteurs ET-A et ET-B sur le VSM entraînant une vasoconstriction et une HTN accrues. Les enquêteurs émettent en outre l'hypothèse que l'ANG II exacerbe l'augmentation de l'expression des récepteurs ET-1 et ET-A et ET-B contribuant à une constriction exagérée avec HTN dans PMW.