転移性黒色腫患者におけるニボルマブと養子 T 細胞療法の併用療法 (Nivo-TIL)

包含基準:

• 18歳以上で体重40kg以上
• -患者はインフォームドコンセントに署名している必要があります
• -ステージIIIb、IIIc、またはIVの転移性黒色腫（AJCC第6版）の患者で、少なくとも2つの病変（リンパ節の再発、または輸送中の転移、または切除不能な皮膚転移、または骨および脳転移を除く内臓転移）があり、そのうちの1つは容易にアクセスでき、転移段階でのメラノーマの2ライン以上の治療。
• Braf V600変異を発現する黒色腫の患者を含めることができます
• 治療の最初の投与に先立つ28日間で測定可能/評価可能な疾患
• 出産の可能性がある女性の陰性妊娠検査
• 0-1のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)、Karnofsky > 80%
• 検査結果:

ヘモグロビン≧10g/dlまたは≧6.25mmol/l; -好中球≥1500 /μl;白血球≧4000/μl;リンパ球≧700/μl; -血小板≧100.000 /μl; -血清クレアチニン≤1.5 x優れた正常値またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用する場合）; -血清ビリルビン≤2.0mg / dlまたは≤34.2mol / l; -総ビリルビン≤1.5 x優れた正常値（総ビリルビン<3mg / dLを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2 x優れた正常値;乳酸脱水素酵素 (LDH) ≤ 1.5 x 優れた正常値

• 適切な健康保険に加入している者
• -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、臨床試験中に適切な避妊方法を使用する必要があります。 さらに、WOCBP は、ニボルマブの最後の投与後 5 か月間、避妊を遵守するように指示されます。
• WOCBPで性的に活発な男性は、臨床試験中およびニボルマブの最後の投与後7か月間、避妊を遵守するように指示されます.
• 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および無精子症の男性は、避妊を必要としません。

非包含基準:

• 脳または骨転移
• 眼黒色腫
• -ベースライン前4週間以内の化学療法または放射線療法（ニトロソ尿素およびマイトマイシンCの場合は6週間）
• 昇圧剤の使用の禁忌
• 女性の場合：患者は妊娠中、授乳中、または避妊をしていない
• 男性の場合: 患者は WOCBP で性的に活発であり、避妊を使用していません
• -重度の進行性心疾患の病歴または現在の症状（うっ血性心不全、冠動脈疾患、制御されていない動脈性高血圧、深刻なリズム障害、または以前の心筋梗塞のECG徴候）
• 抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA4 抗体、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイントを特異的に標的とするその他の抗体または薬物による治療歴がある患者は除外する必要があります。アジュバントまたはネオアジュバントの文脈を除く経路

• アレルギーおよび薬物有害反応の病歴：

  • ヒトアルブミン、TIL賦形剤に対する過敏症
  • ニボルマブまたは関連賦形剤に対する過敏症
  • -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
  • アルデスロイキンまたはプロロイキン賦形剤の1つに対する過敏症
• -慢性自己免疫疾患の病歴（アジソン病、多発性硬化症、バセドウ病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど…） 活動性白斑または白斑の病歴のある患者を除く。
• -ブドウ膜炎または黒色腫関連網膜症の病歴
• -炎症性腸疾患、セリアック病、または下痢に関連するその他の慢性胃腸疾患の病歴。
• 2番目の活動性がんの存在。ただし、in situ子宮頸がんまたは治療したメラノーマとは異なる皮膚がんを除く
• チェックされていない甲状腺機能障害
• 深刻な、急性または慢性の病気は、抗生物質の投与を必要とする活動性感染症、凝固障害、またはこの研究で説明されている許可されていない併用治療を必要とする状態を示しています
• 治験薬投与前 14 日以内に、コルチコステロイド（1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾン相当量）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収）を使用することが許可されています。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
• 法的保護制度（後見、信託、「正義の裁き」）下にある成人

除外基準:

* HIV (ヒト免疫不全ウイルス) 1/2、p24 Ag、HTLV1、HTLV2、B および C 型肝炎または梅毒の陽性ウイルス血清学