Gecombineerde therapie van nivolumab en adoptieve T-celtherapie bij patiënten met gemetastaseerd melanoom (Nivo-TIL)

Inclusiecriteria:

• ouder dan 18 jaar met een gewicht ≥ 40 kg
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
• Patiënten met stadium IIIb, IIIc of IV gemetastaseerd melanoom (AJCC 6e editie) met ten minste twee laesies (recidief lymfeklieren, of metastasen in transit, of inoperabele huidmetastasen, of viscerale metastasen behalve bot- en hersenmetastasen), waaronder een gemakkelijk toegankelijk en geen meer dan 2 behandelingslijnen van melanoom in het metastatische stadium.
• Patiënten met een melanoom met een Braf V600-mutatie kunnen worden geïncludeerd
• Meetbare/beoordeelbare ziekte binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de behandeling
• Een negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1, Karnofsky > 80%
• Laboratorium resultaten:

Hemoglobine ≥ 10 g/dl of ≥ 6,25 mmol/l; Neutrofielen ≥ 1500/μl; Leukocyten ≥ 4000/μl; Lymfocyten ≥ 700/μl; Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl; Serumcreatinine ≤ 1,5 x superieure normale waarde of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule); Serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl of ≤ 34,2 mol/l; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x superieure normale waarde (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3 mg/dl kunnen hebben); Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2 x hogere normale waarde; Lactaatdehydrogenase (LDH) ≤ 1,5 x superieure normale waarde

• Onderwerpen die zijn aangesloten bij een passende zorgverzekering
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken tijdens de klinische proef. Verder krijgt WOCBP de instructie om gedurende een periode van 5 maanden na de laatste dosis nivolumab anticonceptie toe te passen.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om zich te houden aan anticonceptie tijdens de klinische proef en gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis nivolumab.
• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.

Criteria voor niet-opname:

• Hersen- of botmetastasen
• Oculair melanoom
• Chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken voor baseline (6 weken voor nitroso-urea en mitomycine C)
• Contra-indicatie voor het gebruik van vasopressormiddelen
• Voor vrouwen: de patiënt is zwanger of geeft borstvoeding of gebruikt geen anticonceptie
• Voor mannen: de patiënt is seksueel actief met WOCBP en gebruikt geen anticonceptie
• Geschiedenis of huidige manifestaties van ernstige progressieve hartziekte (congestief hartfalen, coronaire hartziekte, ongecontroleerde arteriële hypertensie, ernstige ritmestoornissen of ECG-tekenen van eerder myocardinfarct)
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-celcostimulatie of immuuncontrolepunt. pathways behalve in de context van adjuvant of neoadjuvant

• Geschiedenis van allergieën en bijwerkingen:

  • Overgevoeligheid voor humaan albumine, TIL-hulpstof
  • Overgevoeligheid voor nivolumab of verwante hulpstoffen
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
  • Overgevoeligheid voor aldesleukin of voor een van de hulpstoffen van Proleukin
• Geschiedenis van chronische auto-immuunziekte (ziekte van Addison, multiple sclerose, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, enz...) behalve patiënt met actieve vitiligo of een geschiedenis van vitiligo.
• Geschiedenis van uveïtis of melanoom-geassocieerde retinopathie
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree.
• Aanwezigheid van een tweede actieve kanker, met uitzondering van een in situ baarmoederhalskanker of een andere huidkanker dan het behandelde melanoom
• Ongecontroleerde schildklierdisfunctie
• Elke ernstige, acute of chronische ziekte identificeert een actieve infectie die toediening van antibiotica vereist, stollingsstoornissen of elke toestand die vraagt ​​om een ​​ongeoorloofde gelijktijdige behandeling die in dit onderzoek wordt beschreven
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Proefpersonen mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als > 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
• Volwassenen onder een wettelijk beschermingsregime (voogdij, curatele, "sauvegarde de justice")

Uitsluitingscriteria:

* Positieve virale serologie voor HIV (humaan immunodeficiëntievirus) 1/2, p24 Ag, HTLV1, HTLV2, B en C hepatitis of syfilis