Nivolumab 和过继性 T 细胞疗法联合治疗转移性黑色素瘤患者 (Nivo-TIL)

纳入标准：

• 18岁以上体重≥40公斤
• 患者必须签署知情同意书
• IIIb、IIIc 或 IV 期转移性黑色素瘤患者（AJCC 第 6 版）至少有两个病灶（淋巴结复发，或转移转移，或不可切除的皮肤转移，或除骨和脑转移外的内脏转移），包括一个易于接近且无超过 2 线的黑色素瘤转移期治疗。
• 可以包括患有表达 Braf V600 突变的黑色素瘤的患者
• 首次治疗前 28 天内出现可测量/可评估的疾病
• 对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1，Karnofsky > 80%
• 实验室结果：

血红蛋白 ≥ 10 g/dl 或 ≥ 6,25 mmol/l;中性粒细胞≥1500/μl；白细胞≥4000/μl；淋巴细胞≥700/μl；血小板≥100.000/μl； 血清肌酐≤ 1.5 x 超正常值或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（如果使用 Cockcroft-Gault 公式）；血清胆红素 ≤ 2.0 mg/dl 或 ≤ 34.2 mol/l；总胆红素 ≤ 1.5 x 高于正常值（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3mg/dL）；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2 x 高于正常值；乳酸脱氢酶 (LDH) ≤ 1.5 x 高于正常值

• 参加适当健康保险的受试者
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在临床试验期间使用适当的避孕方法。 此外，将指示 WOCBP 在最后一剂 Nivolumab 后的 5 个月内坚持避孕。
• 与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在临床试验期间和最后一剂 Nivolumab 后的 7 个月内坚持避孕。
• 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育的女性）以及无精子症男性不需要避孕。

非纳入标准：

• 脑或骨转移
• 眼黑色素瘤
• 基线前 4 周内化疗或放疗（亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周）
• 使用血管加压剂的禁忌症
• 对于女性：患者怀孕或哺乳或未采取避孕措施
• 对于男性：患者在使用 WOCBP 时性活跃且未使用避孕措施
• 严重进行性心脏病的病史或当前表现（充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、未控制的动脉高血压、严重节律紊乱或既往心肌梗塞的心电图体征）
• 如果患者之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点的抗体或药物的治疗，则应将其排除在外通路，除了在辅助或新辅助的情况下

• 过敏史和药物不良反应：

  • 对人白蛋白过敏，TIL赋形剂
  • 对 Nivolumab 或相关赋形剂过敏
  • 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史
  • 对阿地白介素或其中一种 Proleukin 赋形剂过敏
• 慢性自身免疫性疾病（艾迪生病、多发性硬化症、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）病史，但患有活动性白斑病或有白斑病史的患者除外。
• 葡萄膜炎或黑色素瘤相关视网膜病变病史
• 炎症性肠病、乳糜泻或其他与腹泻相关的慢性胃肠道疾病的病史。
• 存在第二种活动性癌症，原位宫颈癌或与治疗过的黑色素瘤不同的皮肤癌除外
• 未经检查的甲状腺功能障碍
• 任何严重、急性或慢性疾病都包括活动性感染，要求使用抗生素、凝血障碍，或任何要求本研究中描述的未经授权的伴随治疗的状态
• 如果患者在研究药物给药前 14 天内患有需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 > 10 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
• 受法律保护制度（监护、托管、“sauvegarde de justice”）保护的成年人

排除标准：

* HIV（人类免疫缺陷病毒）1/2、p24 Ag、HTLV1、HTLV2、乙型和丙型肝炎或梅毒病毒血清学阳性