A nivolumab és az örökbefogadó T-sejt-terápia kombinált terápiája áttétes melanomában szenvedő betegeknél (Nivo-TIL)

Bevételi kritériumok:

• 18 év felettiek, akiknek súlya ≥ 40 kg
• A betegeknek aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozattal kell rendelkezniük
• IIIb, IIIc vagy IV stádiumú metasztatikus melanomában szenvedő betegek (AJCC 6. kiadás) legalább két lézióval (nyirokcsomók visszaesése vagy áttét áthaladása, vagy nem reszekálható bőráttétek, vagy zsigeri áttétek, kivéve a csont- és agymetasztázisokat), köztük egy könnyen hozzáférhető és nem több mint 2 kezelési vonal melanoma metasztatikus stádiumában.
• Braf V600 mutációt expresszáló melanómában szenvedő betegek is bevonhatók
• A kezelés első beadását megelőző 28 napon belül mérhető/felmérhető betegség
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1, Karnofsky > 80%
• Laboratóriumi eredmények:

Hemoglobin ≥ 10 g/dl vagy ≥ 6,25 mmol/l; Neutrophilek ≥ 1500/μl; Leukociták ≥ 4000/μl; Limfociták ≥ 700/μl; Vérlemezke ≥ 100.000/μl; A szérum kreatininszintje ≤ 1,5-szer magasabb a normál értéknél, vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alkalmazása esetén); szérum bilirubin ≤ 2,0 mg/dl vagy ≤ 34,2 mol/l; Összes bilirubin ≤ 1,5-szer magasabb, mint a normál érték (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3 mg/dl lehet); Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2-szer magasabb a normál értéknél; Laktát-dehidrogenáz (LDH) ≤ 1,5-szer magasabb a normál értéknél

• Megfelelő egészségbiztosítással rendelkező alanyok
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a klinikai vizsgálat során. Ezenkívül a WOCBP-t arra utasítják, hogy a Nivolumab utolsó adagját követően 5 hónapig tartsa be a fogamzásgátlást.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat a klinikai vizsgálat során és a Nivolumab utolsó adagja után 7 hónapig be kell tartaniuk a fogamzásgátláshoz.
• Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek), valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást.

A be nem fogadási kritériumok:

• Agyi vagy csontmetasztázisok
• Szemészeti melanoma
• Kemoterápia vagy sugárterápia a kiindulás előtti 4 héten belül (6 hét nitrozo-karbamid és mitomicin C esetén)
• A vazopresszor szerek alkalmazásának ellenjavallata
• Nők esetében: a beteg terhes vagy szoptat, vagy nem használ fogamzásgátlást
• Férfiak esetében: a beteg szexuálisan aktív WOCBP-vel, és nem használ fogamzásgátlást
• Súlyos, progresszív szívbetegség anamnézisében vagy jelenlegi megnyilvánulásaiban (pangásos szívelégtelenség, koszorúér-betegség, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás, súlyos ritmuszavarok vagy korábbi szívinfarktus EKG-jelei)
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel kezelték őket, amely kifejezetten a T-sejt kostimulációt vagy immunellenőrző pontot célozza. utak, kivéve az adjuváns vagy neoadjuváns összefüggésében

• Az allergiák és a gyógyszermellékhatások története:

  • Humán albuminnal, TIL segédanyaggal szembeni túlérzékenység
  • A nivolumabbal vagy rokon segédanyagokkal szembeni túlérzékenység
  • Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
  • Az aldesleukinnal vagy a Proleukin egyik segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Krónikus autoimmun betegség (Addison-kór, sclerosis multiplex, Graves-kór, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus stb.) anamnézisében, kivéve az aktív vitiligóban szenvedő vagy a kórelőzményben szereplő vitiligo beteget.
• Uveitis vagy melanomával összefüggő retinopátia a kórtörténetben
• Gyulladásos bélbetegség, cöliákia vagy más, hasmenéssel járó krónikus gyomor-bélrendszeri állapot a kórtörténetben.
• Második aktív rák jelenléte, az in situ méhnyakrák vagy a kezelt melanómától eltérő bőrrák kivételével
• Ellenőrizetlen pajzsmirigy-működési zavar
• Bármilyen súlyos, akut vagy krónikus betegség, amely aktív fertőzést jelent, amely antibiotikum beadását kéri, véralvadási zavarok, vagy bármely olyan állapot, amely engedély nélküli egyidejű kezelést kér a jelen tanulmányban.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotuk van. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása. Az alanyok számára megengedett a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok használata (minimális szisztémás felszívódás mellett). A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, még akkor is, ha > 10 mg/nap prednizon ekvivalens. Megengedett egy rövid kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.
• Jogi védelem alatt álló felnőttek (gyámság, gondnokság, "sauvegarde de justice")

Kizárási kritériumok:

* Pozitív vírusszerológia HIV (humán immundeficiencia vírus) 1/2, p24 Ag, HTLV1, HTLV2, B és C hepatitis vagy szifilisz esetén