Kombinert terapi av Nivolumab og adoptiv T-celleterapi hos pasienter med metastatisk melanom (Nivo-TIL)

Inklusjonskriterier:

• over 18 år med en vekt ≥ 40 kg
• Pasienter må ha signert informert samtykke
• Pasienter med stadium IIIb, IIIc eller IV metastatisk melanom (AJCC 6. utgave) med minst to lesjoner (lymfeknuter tilbakefall, eller under transitt metastaser, eller uoperable kutane metastaser, eller viscerale metastaser unntatt ben- og hjernemetastaser) inkludert en lett tilgjengelig og ingen mer enn 2 behandlingslinjer for melanom på metastatisk stadium.
• Pasienter med et melanom som uttrykker en Braf V600-mutasjon kan inkluderes
• Målbar/vurderbar sykdom i 28 dager som går før første administrasjon av behandlingen
• En negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1, Karnofsky > 80 %
• Laboratorieresultater:

Hemoglobin ≥ 10 g/dl eller ≥ 6,25 mmol/l; Nøytrofiler ≥ 1500/μl; Leukocytter ≥ 4000/μl; Lymfocytter ≥ 700/μl; Blodplater ≥ 100.000/μl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x overlegen normalverdi eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen); Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl eller ≤ 34,2 mol/l; Total bilirubin ≤ 1,5 x overlegen normalverdi (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3 mg/dL); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x overlegen normalverdi; Laktatdehydrogenase (LDH) ≤ 1,5 x overlegen normalverdi

• Emner tilknyttet en passende helseforsikring
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r) under den kliniske studien. Videre vil WOCBP bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 5 måneder etter siste dose av Nivolumab.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon under den kliniske studien og i en periode på 7 måneder etter siste dose av Nivolumab.
• Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.

Kriterier for ikke-inkludering:

• Hjerne- eller benmetastaser
• Okulært melanom
• Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før baseline (6 uker for nitroso-urea og mitomycin C)
• Kontraindikasjon for bruk av vasopressormidler
• For kvinner: pasienten er gravid eller ammer eller bruker ikke prevensjon
• For menn: pasienten er seksuelt aktiv med WOCBP og bruker ikke prevensjon
• Anamnese eller nåværende manifestasjoner av alvorlig progressiv hjertesykdom (kongestiv hjertesvikt, koronararteriesykdom, ukontrollert arteriell hypertensjon, alvorlige rytmeforstyrrelser eller EKG-tegn på tidligere hjerteinfarkt)
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistoff eller andre antistoffer eller legemidler som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunkt. veier unntatt i sammenheng med adjuvans eller neoadjuvans

• Historie med allergier og bivirkninger:

  • Overfølsomhet overfor humant albumin, TIL hjelpestoff
  • Overfølsomhet overfor Nivolumab eller relaterte hjelpestoffer
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
  • Overfølsomhet overfor aldesleukin eller overfor ett av Proleukin hjelpestoffene
• Anamnese med kronisk autoimmun sykdom (Addisons sykdom, multippel sklerose, Graves sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, etc...) bortsett fra pasienter med aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo.
• Anamnese med uveitt eller melanom-assosiert retinopati
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré.
• Tilstedeværelse av en annen aktiv kreft, med unntak av en in situ livmorhalskreft eller en hudkreft forskjellig fra det behandlede melanomet
• Ukontrollert skjoldbrusk dysfunksjon
• Enhver alvorlig, akutt eller kronisk sykdom som antyder aktiv infeksjon som ber om administrering av antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller enhver stat som ber om en uautorisert samtidig behandling beskrevet i denne studien
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før administrasjon av studiemedikamenter. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
• Voksne under et rettslig beskyttelsesregime (vergemål, forvalterskap, "sauvegarde de justice")

Ekskluderingskriterier:

* Positiv viral serologi for HIV (humant immunsviktvirus) 1/2, p24 Ag, HTLV1, HTLV2, B og C hepatitt eller syfilis