Kombinerad terapi av Nivolumab och adoptiv T-cellsterapi hos patienter med metastaserande melanom (Nivo-TIL)

Inklusionskriterier:

• över 18 år med en vikt ≥ 40 kg
• Patienter måste ha undertecknat informerat samtycke
• Patienter med metastaserande melanom i stadium IIIb, IIIc eller IV (AJCC 6:e upplagan) med minst två lesioner (återfall av lymfkörtlar, eller under transitmetastaser, eller inoperbara kutana metastaser, eller viscerala metastaser förutom ben- och hjärnmetastaser) inklusive en lättillgänglig och ingen mer än 2 behandlingslinjer för melanom i metastaseringsstadiet.
• Patienter med ett melanom som uttrycker en Braf V600-mutation kan inkluderas
• Mätbar/bedömbar sjukdom inom 28 dagar som föregår den första administreringen av behandlingen
• Ett negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1, Karnofsky > 80 %
• Laboratorieresultat:

Hemoglobin ≥ 10 g/dl eller ≥ 6,25 mmol/l; Neutrofiler ≥ 1500/μl; Leukocyter ≥ 4000/μl; Lymfocyter ≥ 700/μl; Blodplättar ≥ 100 000/μl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x överlägset normalvärde eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (om man använder Cockcroft-Gault-formeln); Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl eller ≤ 34,2 mol/l; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x högre normalvärde (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3 mg/dL); Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 x överlägset normalvärde; Laktatdehydrogenas (LDH) ≤ 1,5 x överlägset normalvärde

• Ämnen som är anslutna till en lämplig sjukförsäkring
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er) under den kliniska prövningen. Dessutom kommer WOCBP att instrueras att följa preventivmedel under en period av 5 månader efter den sista dosen av Nivolumab.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under den kliniska prövningen och under en period av 7 månader efter den sista dosen av Nivolumab.
• Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) liksom azoosperma män behöver inte preventivmedel.

Kriterier för icke-inkludering:

• Hjärn- eller benmetastaser
• Okulärt melanom
• Kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före baslinjen (6 veckor för nitroso-urea och mitomycin C)
• Kontraindikation för användning av vasopressormedel
• För kvinnor: patienten är gravid eller ammar eller använder inte preventivmedel
• För män: patienten är sexuellt aktiv med WOCBP och använder inte preventivmedel
• Historik eller nuvarande manifestationer av allvarlig progressiv hjärtsjukdom (kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, okontrollerad arteriell hypertoni, allvarliga rytmrubbningar eller EKG-tecken på tidigare hjärtinfarkt)
• Patienter bör uteslutas om de tidigare har haft behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på T-cellssamstimulering eller immunkontroll. vägar utom i samband med adjuvans eller neoadjuvans

• Historik med allergier och biverkningar:

  • Överkänslighet mot humant albumin, TIL-hjälpämne
  • Överkänslighet mot Nivolumab eller relaterade hjälpämnen
  • Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
  • Överkänslighet mot aldesleukin eller mot något av Proleukin hjälpämnen
• Historik med kronisk autoimmun sjukdom (Addisons sjukdom, multipel skleros, Graves sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, etc...) förutom patient med aktiv vitiligo eller en historia av vitiligo.
• Historik av uveit eller melanomassocierad retinopati
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki eller andra kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré.
• Förekomst av en andra aktiv cancer, med undantag för en in situ livmoderhalscancer eller en hudcancer som skiljer sig från det behandlade melanomet
• Okontrollerad sköldkörteldysfunktion
• Alla allvarliga, akuta eller kroniska sjukdomar som tyder på aktiv infektion som kräver antibiotikaadministrering, koagulationsrubbningar eller någon stat som ber om en otillåten samtidig behandling som beskrivs i denna studie
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Försökspersoner tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten.
• Vuxna under rättsskydd (förmyndarskap, förvaltarskap, "sauvegarde de justice")

Exklusions kriterier:

* Positiv viral serologi för HIV (humant immunbristvirus) 1/2, p24 Ag, HTLV1, HTLV2, B och C hepatit eller syfilis