Nivolumabin yhdistelmähoito ja adoptiivinen T-soluhoito metastaattisilla melanoomapotilailla (Nivo-TIL)

Sisällyttämiskriteerit:

• yli 18-vuotias ja paino ≥ 40 kg
• Potilaalla on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Potilaat, joilla on vaiheen IIIb, IIIc tai IV metastaattinen melanooma (AJCC:n 6. painos), jossa on vähintään kaksi vauriota (imusolmukkeiden uusiutuminen tai kulkuetäpesäkkeitä tai ei-leikkauksellisia etäpesäkkeitä ihossa tai sisäelinten etäpesäkkeitä lukuun ottamatta luu- ja aivoetäpesäkkeitä), joista yksi on helposti saatavilla ja ei yli 2 hoitolinjaa melanooman metastasoituneessa vaiheessa.
• Potilaat, joilla on Braf V600 -mutaatiota ilmentävä melanooma, voidaan ottaa mukaan
• Mitattavissa oleva/arvioitavissa oleva sairaus 28 päivän sisällä ennen hoidon ensimmäistä antoa
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, Karnofsky > 80 %
• Laboratoriotulokset:

Hemoglobiini ≥ 10 g/dl tai ≥ 6,25 mmol/l; Neutrofiilit ≥ 1500/μl; Leukosyytit ≥ 4000/μl; Lymfosyytit ≥ 700/μl; Verihiutaleet ≥ 100 000/μl; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x korkeampi normaaliarvo tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa); Seerumin bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl tai ≤ 34,2 mol/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x korkeampi normaaliarvo (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3 mg/dl); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 x parempi normaaliarvo; Laktaattidehydrogenaasi (LDH) ≤ 1,5 x parempi normaaliarvo

• Asianmukaiseen sairausvakuutukseen sidotut henkilöt
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen aikana. Lisäksi WOCBP:tä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 5 kuukauden ajan viimeisen Nivolumab-annoksen jälkeen.
• WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miehiä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä kliinisen tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen Nivolumab-annoksen jälkeen.
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä) sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.

Ei sisällyttämiskriteerit:

• Etastaasit aivoissa tai luussa
• Silmän melanooma
• Kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä)
• Vasopressoriaineiden käytön vasta-aihe
• Nainen: potilas on raskaana tai imettää tai ei käytä ehkäisyä
• Miehet: potilas on seksuaalisesti aktiivinen WOCBP:n kanssa eikä käytä ehkäisyä
• Aiempi tai nykyinen vakava progressiivinen sydänsairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, hallitsematon verenpainetauti, vakavat rytmihäiriöt tai EKG-merkit aiemmasta sydäninfarktista)
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteeseen. reittejä paitsi adjuvantin tai neoadjuvantin yhteydessä

• Allergioiden ja lääkkeiden haittavaikutusten historia:

  • Yliherkkyys ihmisen albumiinille, TIL-apuaineelle
  • Yliherkkyys nivolumabille tai vastaaville apuaineille
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
  • Yliherkkyys aldesleukiinille tai jollekin Proleukin-apuaineelle
• Krooninen autoimmuunisairaus (Addisonin tauti, multippeliskleroosi, Gravesin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus jne...) paitsi potilaalla, jolla on aktiivinen vitiligo tai jolla on anamneesi vitiligo.
• Aiempi uveiitti tai melanoomaan liittyvä retinopatia
• Aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli.
• Toisen aktiivisen syövän esiintyminen, lukuun ottamatta in situ kohdunkaulansyöpää tai ihosyöpää, joka eroaa hoidetusta melanoomasta
• Tarkistamaton kilpirauhasen toimintahäiriö
• Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen sairaus, johon kuuluu aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottien antamista, hyytymishäiriöt tai mikä tahansa tila, joka pyytää luvatonta samanaikaista hoitoa, joka on kuvattu tässä tutkimuksessa
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Koehenkilöillä on lupa käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisonia vastaavat > 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
• Aikuiset, jotka ovat oikeudellisen suojelun piirissä (huoltajuus, edunvalvonta, "sauvegarde de justice")

Poissulkemiskriteerit:

* Positiivinen virusserologia HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus) 1/2, p24 Ag, HTLV1, HTLV2, B ja C hepatiitti tai kuppa