肝移植における腎機能障害の新規バイオマーカーに関する研究

調査対象母集団：

この前向き観察研究は、肝移植の評価のために入院した80〜100人の連続した患者を、エジンバラ王立診療所のスコットランド肝移植ユニットに6か月にわたって募集することを目的としています。

同意：

潜在的な参加者は、患者のケアに関与する臨床チームによって特定されます。 その後、潜在的に適切な参加者には、口頭（研究チームのメンバーによる）と患者情報シートの形式での書面の両方で研究に関する情報が提供されます。 潜在的な患者には、参加を検討し、これについて友人や家族と話し合うための時間 (最大 24 時間) が与えられます。 参加者が引き続き関心を持っている場合は、筆頭研究者または適切な資格を持ち委任された研究施設スタッフによって書面による同意が得られます。

調査の概要:

研究参加基準が満たされ、書面による同意が得られた場合、参加者は研究に採用されます。 その後、定期的なNHS移植評価訪問の一環として収集された定期的なNHS管理データ（臨床、放射線、検査室の血液検査）を記録する許可が求められます。

1 週間の移植評価入院中の適切な時間に、参加者は 1 ～ 2 時間の訪問のために RIE の 1 階にある臨床研究施設に移動します。 この研究訪問中に、次のテストが実行されます。

1. 血液検査：

   •血清/血漿バイオマーカー: 約 10ml (ティースプーン 3 杯) の血液を抽出して、腎障害分子-1 (KIM-1)、シスタチン C、および好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) を含む、腎障害の事前に指定されたバイオマーカーを測定します。 サンプルは、将来的に追加のバイオ マーカーの測定を容易にするために保存されます。 この点は、患者情報シートと同意書で明確になります。

2. 尿検査：

   •尿中バイオマーカー：無作為の尿サンプルを採取して、尿中タンパク質対クレアチニン比（uPCR）、KIM-1、および肝臓型脂肪酸結合タンパク質（L-FABP）を測定します。

3. イメージング/モニター:

   • 心臓生体インピーダンス - 生体インピーダンス技術 (Cardioscreen 1000 Medis) を使用した心拍出量、心臓指数、全身血管抵抗指数の非侵襲的評価 心臓生体インピーダンスは、参加者の首と胸部に粘着性電極を取り付けることによって実行されます。 これらの電極は、患者には感知できない非常に低い一定の交流電流 (1.5 mA、86 kHz) を胸部に流します。 これにより、心拍出量および血行動態測定に関するデータが心拍ごとに提供されます。
   • 大動脈脈波速度 (APWV) - 上腕動脈のオシロメトリック記録を使用した動脈機能の非侵襲的測定で、末梢血行動態と中枢血行動態の両方を詳述します。 これは、2 つの異なる技術 (TensioMed Arteriograph と SphygmoCor) を使用して測定されます。

   TensioMed Arteriograph: 大動脈の脈波速度は、参加者の上腕に血圧カフを適用することによって実行されます。 休息期間の後、テストが開始され、血圧カフが 2 回膨張および収縮します。 このプロセスには約 3 分かかり、軽度の一時的な不快感しか生じません。 テストは、結果の正確性を確保するために、定期的に二重に実行されます。

   SphygmoCor: 圧力センサーは、最初に手首の放射状の脈の上に保持され、脈波を分析します。 次に、このセンサーを頸動脈 (首の側面) と大腿動脈 (脚の上部) の上にかざして、体を通る脈波の速度 (脈波速度) を評価します。 プローブは超音波プローブに似ており、患者に不快感を与えるべきではありません。

   •光コヒーレンストモグラフィー (OCT) (Spectralis OCT) - 光波を使用して目の奥の断面画像を撮影する非侵襲的な画像検査です。 網膜および網膜神経線維層の厚さ、黄斑体積、および脈絡膜の厚さの検査は、全身の全身微小血管損傷の評価を提供します。 脈絡膜の厚さと腎機能障害の間の強い相関関係は、慢性腎臓病患者で以前に示されています (Balmforth C et al, JCI Insight 2016)。

   参加者は、OCT マシンの前に座って、動かないようにサポートに顎を乗せるように求められます。 その後、機器は目に触れることなく目をスキャンします。 スキャンには約 5 ～ 10 分かかります。

   10 人の患者のサブグループでは:

   •動脈スピンラベリングを用いた磁気共鳴画像法（ASL-MRI） この有望な定量的技術は、調節不全の腎灌流を特定し、OLT前の患者におけるAKIのリスクを層別化し、移植後の設定で腎血行動態の変化を監視する可能性を秘めています。

   • 「正常な」腎機能を持つ5人の参加者を募集することを目指しています（eGFR≥60ml / min / 1.73m2） さらに、「異常な」腎機能を持つ5人の参加者 (eGFR<60ml/分/1.73m2)
   • 選択バイアスのリスクを軽減するために、連続した患者にアプローチして、このサブグループに参加するよう招待します。
   • 毎週の採用は、スキャナーの可用性によって制限される場合があります。
   • ASL-MRIは、OLT評価の週にこのサブグループで実行され、その後、研究期間中にOLTを受ける参加者の移植後6週間で繰り返されます。
   • MRIに禁忌がある場合、参加者は除外されます。

   このテストでは、参加者はスキャナーで約 30 分間横になる必要があります。 参加者は、スキャンを実行している専門家といつでも話すことができますが、スキャンが実行されている間、動き回ることはできません。 参加者は、画像取得を可能にするために、スキャン全体で短時間 (15 ～ 20 秒) 息を止めるように求められます。 この手順の完全な詳細は、情報リーフレットで参加者に提供されます。 閉所恐怖症の人、ペースメーカーなどの埋め込み型デバイスを持っている人、スキャナーに約 30 分間横になるのが非常に不快であると感じる人は、このサブグループから除外されます。

   研究の期間中に移植された参加者は、移植後約6週間で1〜2時間のフォローアップ訪問のためにRIE CRFに参加するよう求められます（定期的な移植クリニックの予約と一致するため）。

   次のテストが繰り返されます。

   • ルーチンの血液学および生化学検査
   • バイオマーカー - uPCR を含む尿/血清/血漿
   • 心臓生体インピーダンス
   • APWV
   • 10月
   • ASL-MRI - 移植前に実施した場合のみ

   罹患率データは、腎代替療法（RRT）の必要性および経時的な腎機能の変化（ΔeGFR;推定糸球体濾過率の変化）を含むすべての患者について収集されます。

   6ヶ月の試験期間中に肝移植を受けた患者については、入院期間、ITU入院期間、温虚血時間（臓器移植に費やされた時間）、および移植片機能も記録されます。

   死亡率データは、Trak および移植ユニットのソース データから取得されます。 移植後1年までの死亡率データを取得する許可が求められます。