Studie nových biomarkerů dysfunkce ledvin při transplantaci jater

Studijní populace:

Tato prospektivní observační studie bude mít za cíl získat 80–100 po sobě jdoucích pacientů přijatých k hodnocení transplantace jater na skotskou jaterní transplantační jednotku v Royal Infirmary v Edinburghu po dobu 6 měsíců.

Souhlas:

Potenciální účastníky určí klinický tým zapojený do péče o pacienta. Poté budou potenciálně vhodní účastníci informováni o studii jak ústně (členem výzkumného týmu), tak písemně ve formě informačního listu pro pacienta. Potenciální pacienti dostanou čas (až 24 hodin), aby zvážili svou účast a prodiskutovali to s přáteli nebo rodinou. Pokud účastníci budou mít i nadále zájem, písemný souhlas obdrží hlavní zkoušející nebo vhodně kvalifikovaný a pověřený člen personálu místa studie.

Přehled studia:

Pokud jsou splněna vstupní kritéria do studie a je získán písemný souhlas, účastník bude zařazen do studie. Poté bude požádáno o povolení zaznamenat rutinní administrativní údaje NHS (klinické, radiologické a laboratorní krevní testy), které jsou shromážděny jako součást rutinní návštěvy NHS pro hodnocení transplantace.

Ve vhodnou dobu během týdenního příjmu pro hodnocení transplantace bude účastník převezen do klinického výzkumného zařízení v přízemí RIE na 1-2 hodinovou návštěvu. Během této studijní návštěvy budou provedeny následující testy:

1. Krevní testy:

   •Biomarkery v séru/plazmě: Bude odebráno přibližně 10 ml (3 čajové lžičky) krve pro měření předem specifikovaných biomarkerů poškození ledvin včetně molekuly poškození ledvin-1 (KIM-1), cystatinu C a lipokalinu spojeného s neutrofilní gelatinázou (NGAL). Vzorky pak budou uloženy, aby se v budoucnu usnadnilo měření dalších biomarkerů. Tento bod bude zřejmý v informačním listu pacienta a ve formuláři souhlasu.

2. Testy moči:

   •Močové biomarkery: Bude odebrán náhodný vzorek moči pro měření poměru proteinů ke kreatininu v moči (uPCR), KIM-1 a proteinu vázajícího mastné kyseliny jaterního typu (L-FABP).

3. Zobrazování/monitory:

   • Srdeční bioimpedance - neinvazivní hodnocení srdečního výdeje, srdečního indexu a indexu systémové vaskulární rezistence pomocí techniky bioimpedance (Cardioscreen 1000 Medis) Srdeční bioimpedance se provádí připojením lepicích elektrod na krk a hrudník účastníka. Tyto elektrody procházejí přes hrudník velmi nízký, konstantní a střídavý proud (1,5 mA, 86 kHz), který je pro pacienta nepostřehnutelný. To poskytuje údaje tep po tepu o srdečním výdeji a hemodynamických měřeních.
   • Rychlost vlny aorty (APWV) - neinvazivní měření arteriální funkce pomocí oscilometrických záznamů na brachiální tepně s podrobnostmi o periferní i centrální hemodynamice. To bude měřeno pomocí dvou různých technik (TensioMed Arteriograph a SphygmoCor)

   Arteriograf TensioMed: Rychlost pulzní vlny aorty se provádí aplikací manžety krevního tlaku na paži účastníka. Po přestávce se spustí test a manžeta krevního tlaku se dvakrát nafoukne a vyfoukne. Tento proces trvá přibližně tři minuty a měl by způsobit pouze mírné, dočasné nepohodlí. Test bude rutinně prováděn v duplikátech, aby byla zajištěna přesnost výsledků.

   SphygmoCor: Tlakový senzor je zpočátku přidržován nad radiálním pulzem na zápěstí, aby analyzoval pulzní vlnu. Tento senzor je poté držen nad krční tepnou (strana krku) a femorální tepnou (horní část nohy), aby se vyhodnotila rychlost pulzní vlny tělem (rychlost pulzní vlny). Sonda je podobná ultrazvukové sondě a neměla by pacientovi způsobovat žádné nepohodlí.

   •Optická koherentní tomografie (OCT) (Spectralis OCT) – je neinvazivní zobrazovací test, který využívá světelné vlny k pořizování řezů zadní části oka. Vyšetření tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice a sítnice, objemu makuly a tloušťky cévnatky poskytuje posouzení generalizovaného systémového mikrovaskulárního poškození. Silná korelace mezi tloušťkou choroidey a renální dysfunkcí byla již dříve prokázána u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   Účastník je požádán, aby se posadil před OCT přístroj a položil bradu na podložku, aby zůstal nehybný. Zařízení pak naskenuje oko, aniž by se ho dotklo. Skenování trvá asi 5 - 10 minut.

   V podskupině 10 pacientů:

   •Zobrazování magnetickou rezonancí využívající značení arteriálního spinu (ASL-MRI) Tato slibná kvantitativní technika má potenciál identifikovat dysregulovanou renální perfuzi a stratifikovat riziko AKI u pacientů před OLT a monitorovat změny v renální hemodynamice po transplantaci.

   • Naším cílem je získat 5 účastníků s „normální“ funkcí ledvin (eGFR≥60 ml/min/1,73 m2) a dalších 5 účastníků s „abnormální“ funkcí ledvin (eGFR<60ml/min/1,73m2)
   • Abychom snížili riziko výběrového zkreslení, oslovíme po sobě jdoucí pacienty, abychom je pozvali, aby se připojili k této podskupině.
   • Týdenní nábor může být omezen dostupností skeneru.
   • ASL-MRI bude v této podskupině provedena během týdne hodnocení OLT a poté zopakována 6 týdnů po transplantaci u těch účastníků, kteří podstoupí OLT během období studie.
   • Účastníci budou vyloučeni, pokud budou mít kontraindikace k MRI.

   Tento test vyžaduje, aby účastník ležel naplocho ve skeneru po dobu přibližně 30 minut. Účastník bude moci kdykoli mluvit s profesionálem provádějícím skenování, ale během skenování se nebude moci pohybovat. Účastník bude během skenování požádán, aby na krátkou dobu (15–20 sekund) zadržel dech, aby bylo možné získat obraz. Úplné podrobnosti o tomto postupu budou účastníkovi poskytnuty v informačním letáku. Z této podskupiny budou vyloučeni ti, kteří trpí klaustrofobií, kteří mají implantovatelné zařízení, jako je kardiostimulátor, a ti, pro které je nepřiměřeně nepříjemné ležet ve skeneru po dobu přibližně 30 minut.

   Účastníci, kteří jsou transplantováni během časového rámce studie, budou požádáni, aby se zúčastnili RIE CRF na 1-2hodinovou následnou návštěvu přibližně 6 týdnů po transplantaci (aby se shodovali s jejich rutinní návštěvou transplantační kliniky).

   Následující testy se budou opakovat:

   • Rutinní hematologické a biochemické testy
   • Biomarkery - moč/sérum/plazma včetně uPCR
   • Srdeční bioimpedance
   • APWV
   • OCT
   • ASL-MRI – pouze pokud je provedena před transplantací

   Údaje o morbiditě budou shromážděny u všech pacientů, včetně potřeby renální substituční terapie (RRT) a změny funkce ledvin v průběhu času (ΔeGFR; změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace).

   U těch pacientů, kteří dostanou transplantaci jater během 6měsíčního studijního období, bude rovněž zaznamenávána délka hospitalizace, délka přijetí ITU, tepelná ischemická doba (doba strávená transplantací orgánu) a funkce štěpu.

   Údaje o úmrtnosti budou získány ze zdrojových dat Traku a transplantační jednotky. Bude požadováno povolení k získání údajů o úmrtnosti do 1 roku po transplantaci.