En undersøgelse af nye biomarkører for nyredysfunktion ved levertransplantation

Undersøgelsespopulation:

Denne prospektive observationsundersøgelse vil sigte mod at rekruttere 80-100 på hinanden følgende patienter indlagt til levertransplantationsvurdering til den skotske levertransplantationsenhed i Royal Infirmary of Edinburgh over en periode på 6 måneder.

Samtykke:

Potentielle deltagere vil blive identificeret af det kliniske team, der er involveret i patientens pleje. Herefter vil potentielt egnede deltagere få information om undersøgelsen både mundtligt (af et medlem af forskerteamet) og skriftligt i form af patientinformationsbladet. Potentielle patienter vil få tid (op til 24 timer) til at overveje deres deltagelse og diskutere dette med venner eller familie. Hvis deltagerne forbliver interesserede, vil der blive givet skriftligt samtykke af den primære investigator eller et passende kvalificeret og delegeret medlem af undersøgelsesstedets personale.

Studieoversigt:

Hvis kriterierne for tilmelding til undersøgelsen er opfyldt, og der opnås skriftligt samtykke, vil deltageren blive rekrutteret til undersøgelsen. Derefter vil der blive anmodet om tilladelse til at registrere de rutinemæssige NHS-administrative data (kliniske, radiologiske og laboratorieblodprøver), der indsamles som en del af det rutinemæssige NHS-transplantationsbesøg.

På et passende tidspunkt i løbet af den ugelange transplantationsvurderingsindlæggelse vil deltageren blive overført til den kliniske forskningsfacilitet i stueetagen af ​​RIE for et 1-2 timers besøg. Under dette studiebesøg vil følgende test blive udført:

1. Blodprøver:

   •Serum/plasma biomarkører: Ca. 10 ml (3 teskefulde) blod vil blive ekstraheret for at måle forudspecificerede biomarkører for nyreskade, herunder nyreskade molekyle-1 (KIM-1), cystatin C og neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL). Prøver vil derefter blive opbevaret for at lette måling af yderligere biomarkører i fremtiden. Dette punkt vil være tydeligt i patientinformationsbladet og samtykkeerklæringen.

2. Urinprøver:

   • Urinbiomarkører: En tilfældig urinprøve vil blive udtaget for at måle urinprotein til kreatinin ratio (uPCR), KIM-1 og lever-type fedtsyre bindende protein (L-FABP)

3. Billedbehandling/monitorer:

   • Hjertebioimpedans - en ikke-invasiv vurdering af hjertevolumen, hjerteindeks og systemisk vaskulær modstandsindeks ved brug af bioimpedensteknikken (Cardioscreen 1000 Medis) Hjertebioimpedans udføres ved at fastgøre klæbrige elektroder til deltagerens hals og thorax. Disse elektroder sender en meget lav, konstant og vekselstrøm (1,5 mA, 86 kHz) gennem thoraxen, som er umærkelig for patienten. Dette giver slag for slag-data om hjertevolumen og hæmodynamiske målinger.
   • Aorta pulsbølgehastighed (APWV) - et ikke-invasivt mål for arteriel funktion ved hjælp af oscillometriske optagelser ved den brachiale arterie, der beskriver både perifer og central hæmodynamik. Dette vil blive målt ved hjælp af to forskellige teknikker (TensioMed Arteriograph og SphygmoCor)

   TensioMed Arteriograph: Aortapulsbølgehastighed udføres ved at påføre en blodtryksmanchet på deltagerens overarm. Efter en hvileperiode startes testen, og blodtryksmanchetten pustes op og tømmes to gange. Denne proces tager cirka tre minutter og bør kun forårsage mildt, midlertidigt ubehag. Testen udføres rutinemæssigt i to eksemplarer for at sikre resultaternes nøjagtighed.

   SphygmoCor: En tryksensor holdes i starten over den radiale puls ved håndleddet for at analysere pulsbølgen. Denne sensor holdes derefter over halspulsåren (siden af ​​halsen) og lårbensarterien (toppen af ​​benet) for at vurdere hastigheden af ​​pulsbølgen gennem kroppen (pulsbølgehastighed). Sonden ligner en ultralydssonde og bør ikke forårsage ubehag for patienten.

   •Optisk kohærenstomografi (OCT) (Spectralis OCT) -er en ikke-invasiv billeddannelsestest, som bruger lysbølger til at tage tværsnitsbilleder af øjets bagside. Undersøgelse af lagtykkelsen på retinal- og retinalnervefiber, makulavolumen og koroidal tykkelse giver en vurdering af generaliseret systemisk mikrovaskulær skade. En stærk sammenhæng mellem choroidal tykkelse og nyreinsufficiens er tidligere blevet vist hos patienter med kronisk nyresygdom (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   Deltageren bliver bedt om at sidde foran OCT-maskinen og hvile hagen på en støtte for at holde den ubevægelig. Udstyret vil derefter scanne øjet uden at røre det. Scanningen tager omkring 5 - 10 minutter.

   I en undergruppe på 10 patienter:

   •Magnetisk resonansbilleddannelse ved brug af arteriel spin-mærkning (ASL-MRI) Denne lovende kvantitative teknik har potentialet til at identificere dysreguleret nyreperfusion og stratificere risikoen for AKI hos præ-OLT-patienter og til at overvåge ændringer i nyrehæmodynamikken i post-transplantationsindstillingen.

   • Vi sigter efter at rekruttere 5 deltagere med 'normal' nyrefunktion (eGFR≥60ml/min/1,73m2) og yderligere 5 deltagere med 'unormal' nyrefunktion (eGFR<60ml/min/1,73m2)
   • For at reducere risikoen for selektionsbias vil vi kontakte på hinanden følgende patienter for at invitere dem til at deltage i denne undergruppe.
   • Ugentlig rekruttering kan være begrænset af scannerens tilgængelighed.
   • ASL-MRI vil blive udført i denne undergruppe i løbet af ugen for OLT-vurdering og derefter gentaget 6 uger efter transplantation hos de deltagere, som gennemgår OLT i undersøgelsesperioden.
   • Deltagere vil blive udelukket, hvis de har kontraindikationer til MR.

   Denne test kræver, at deltageren ligger fladt i scanneren i cirka 30 minutter. Deltageren vil til enhver tid kunne tale med den professionelle, der udfører scanningen, men de vil ikke have lov til at bevæge sig, mens scanningen udføres. Deltageren vil blive bedt om at holde vejret i korte perioder (15-20 sekunder) under hele scanningen for at tillade billedoptagelse. Alle detaljer om denne procedure vil blive givet til deltageren i informationsfolderen. De, der er klaustrofobiske, som har en implanterbar enhed, såsom en pacemaker, og dem, der vil finde det uoverkommeligt ubehageligt at ligge i scanneren i cirka 30 minutter, vil blive udelukket fra denne undergruppe.

   Deltagere, der transplanteres i løbet af undersøgelsens tidsramme, vil blive bedt om at deltage i RIE CRF for et 1-2 timers opfølgningsbesøg ca. 6 uger efter transplantationen (for at falde sammen med deres rutinemæssige transplantationsklinik).

   Følgende test vil blive gentaget:

   • Rutinemæssig hæmatologi og biokemi test
   • Biomarkører - urin/serum/plasma inklusive uPCR
   • Hjerte bio-impedens
   • APWV
   • OKT
   • ASL-MR - kun hvis udført før transplantation

   Morbiditetsdata vil blive indsamlet for alle patienter, inklusive behov for nyreudskiftningsterapi (RRT) og ændring i nyrefunktionen over tid (ΔeGFR; ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed).

   For de patienter, der modtager en levertransplantation i løbet af undersøgelsesperioden på 6 måneder, vil længden af ​​hospitalsophold, længden af ​​ITU-indlæggelse, varm iskæmisk tid (tid brugt på at transplantere organ) og graftfunktion også blive registreret.

   Dødelighedsdata vil blive indhentet fra Trak- og transplantationsenhedskildedata. Der vil blive søgt om tilladelse til at indhente dødelighedsdata indtil 1 år efter transplantation.