Badanie nowych biomarkerów dysfunkcji nerek po przeszczepie wątroby

Badana populacja:

To prospektywne badanie obserwacyjne będzie miało na celu rekrutację 80-100 kolejnych pacjentów przyjmowanych w celu oceny przeszczepu wątroby do Scottish Liver Transplant Unit w Royal Infirmary w Edynburgu w okresie 6 miesięcy.

Zgoda:

Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez zespół kliniczny zaangażowany w opiekę nad pacjentem. Następnie potencjalnie odpowiedni uczestnicy otrzymają informacje o badaniu zarówno ustnie (przez członka zespołu badawczego), jak i pisemnie w formie karty informacyjnej dla pacjenta. Potencjalni pacjenci otrzymają czas (do 24 godzin) na rozważenie swojego udziału i przedyskutowanie tego z przyjaciółmi lub rodziną. Jeśli uczestnicy pozostaną zainteresowani, pisemna zgoda zostanie podjęta przez głównego badacza lub odpowiednio wykwalifikowanego i oddelegowanego członka personelu ośrodka badawczego.

Przegląd badań:

W przypadku spełnienia kryteriów przystąpienia do badania i uzyskania pisemnej zgody uczestnik zostanie zrekrutowany do badania. Następnie wymagane będzie pozwolenie na rejestrowanie rutynowych danych administracyjnych NHS (kliniczne, radiologiczne i laboratoryjne badania krwi), które są gromadzone w ramach rutynowej wizyty oceniającej przeszczep NHS.

W odpowiednim czasie podczas tygodniowej oceny przeszczepu uczestnik zostanie przeniesiony do Ośrodka Badań Klinicznych na parterze RIE na 1-2 godzinną wizytę. Podczas tej wizyty studyjnej zostaną wykonane następujące badania:

1. Badania krwi:

   • Biomarkery surowicy/osocza: Około 10 ml (3 łyżeczki) krwi zostanie pobrane w celu zmierzenia wcześniej określonych biomarkerów uszkodzenia nerek, w tym cząsteczki uszkodzenia nerek-1 (KIM-1), cystatyny C i lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofili (NGAL). Próbki będą następnie przechowywane w celu ułatwienia pomiaru dodatkowych biomarkerów w przyszłości. Ten punkt będzie jasno określony w karcie informacyjnej pacjenta i formularzu zgody.

2. Badania moczu:

   •Biomarkery moczu: zostanie pobrana losowa próbka moczu w celu zmierzenia stosunku białka do kreatyniny w moczu (uPCR), KIM-1 i białka wiążącego kwasy tłuszczowe typu wątrobowego (L-FABP)

3. Obrazowanie/monitory:

   • Bioimpedancja serca - nieinwazyjna ocena pojemności minutowej serca, wskaźnika sercowego oraz wskaźnika ogólnoustrojowego oporu naczyniowego techniką bioimpedancji (Cardioscreen 1000 Medis) Bioimpedancja serca jest wykonywana poprzez przyklejenie elektrod samoprzylepnych do szyi i klatki piersiowej uczestnika. Elektrody te przepuszczają przez klatkę piersiową bardzo niski, stały i zmienny prąd (1,5 mA, 86 kHz), który jest niezauważalny dla pacjenta. Zapewnia to dane uderzenie po uderzeniu dotyczące pojemności minutowej serca i pomiarów hemodynamicznych.
   • Prędkość fali tętna w aorcie (APWV) — nieinwazyjna miara funkcji tętnic za pomocą oscylometrycznych zapisów w tętnicy ramiennej, z wyszczególnieniem zarówno obwodowej, jak i centralnej hemodynamiki. Zostanie to zmierzone przy użyciu dwóch różnych technik (TensioMed Arteriograph i SphygmoCor)

   TensioMed Arteriograph: Prędkość fali tętna aorty jest mierzona poprzez założenie mankietu do pomiaru ciśnienia krwi na ramię uczestnika. Po okresie odpoczynku rozpoczyna się test, a mankiet do pomiaru ciśnienia krwi dwukrotnie napełnia się i opróżnia. Ten proces trwa około trzech minut i powinien powodować jedynie łagodny, przejściowy dyskomfort. Test będzie rutynowo przeprowadzany w dwóch powtórzeniach, aby zapewnić dokładność wyników.

   SphygmoCor: Czujnik ciśnienia jest początkowo trzymany nad tętnem promieniowym na nadgarstku w celu analizy fali tętna. Czujnik ten jest następnie trzymany nad tętnicą szyjną (strona szyi) i tętnicą udową (górna część nogi), aby ocenić prędkość fali tętna przez ciało (prędkość fali tętna). Sonda jest podobna do sondy ultradźwiękowej i nie powinna powodować dyskomfortu u pacjenta.

   • Optyczna tomografia koherencyjna (OCT) (Spectralis OCT) – to nieinwazyjne badanie obrazowe, które wykorzystuje fale świetlne do wykonywania zdjęć przekrojowych tylnej części oka. Badanie grubości siatkówki i warstwy włókien nerwowych siatkówki, objętości plamki żółtej i grubości naczyniówki umożliwia ocenę uogólnionego ogólnoustrojowego uszkodzenia mikronaczyniowego. Silną korelację między grubością naczyniówki a dysfunkcją nerek wykazano wcześniej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (Balmforth C i in., JCI Insight 2016).

   Uczestnik jest proszony, aby usiadł przed maszyną OCT i oparł brodę na podporze, aby utrzymać ją w bezruchu. Sprzęt będzie następnie skanował oko bez dotykania go. Skanowanie trwa około 5 - 10 minut.

   W podgrupie 10 pacjentów:

   • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego przy użyciu znakowania spinów tętniczych (ASL-MRI) Ta obiecująca technika ilościowa może potencjalnie zidentyfikować rozregulowaną perfuzję nerkową i stratyfikować ryzyko AKI u pacjentów przed OLT oraz monitorować zmiany w hemodynamice nerek w warunkach po przeszczepie.

   • Naszym celem jest rekrutacja 5 uczestników z „prawidłową” czynnością nerek (eGFR≥60ml/min/1,73m2) oraz kolejnych 5 uczestników z „nieprawidłową” czynnością nerek (eGFR<60ml/min/1,73m2)
   • Aby zmniejszyć ryzyko błędu selekcji, będziemy zwracać się do kolejnych pacjentów, aby zaprosić ich do tej podgrupy.
   • Tygodniowa rekrutacja może być ograniczona dostępnością skanera.
   • ASL-MRI zostanie przeprowadzony w tej podgrupie podczas tygodnia oceny OLT, a następnie powtórzony 6 tygodni po przeszczepie u tych uczestników, którzy przeszli OLT w okresie badania.
   • Uczestnicy zostaną wykluczeni z przeciwwskazań do wykonania rezonansu magnetycznego.

   Ten test wymaga od uczestnika leżenia płasko w skanerze przez około 30 minut. Uczestnik będzie mógł przez cały czas rozmawiać z profesjonalistą wykonującym skanowanie, ale nie będzie mógł się poruszać podczas wykonywania skanowania. Uczestnik zostanie poproszony o wstrzymanie oddechu na krótkie okresy czasu (15-20 sekund) podczas skanowania, aby umożliwić akwizycję obrazu. Pełne szczegóły tej procedury zostaną podane uczestnikowi w ulotce informacyjnej. Ci, którzy mają klaustrofobię, mają wszczepialne urządzenie, takie jak rozrusznik serca, oraz ci, dla których leżenie w skanerze przez około 30 minut będzie dla nich zbyt niewygodne, zostaną wykluczeni z tej podgrupy.

   Uczestnicy, którzy zostaną przeszczepieni w ramach czasowych badania, zostaną poproszeni o przybycie do RIE CRF na 1-2-godzinną wizytę kontrolną około 6 tygodni po przeszczepie (w celu zbiegnięcia się z rutynową wizytą w klinice transplantacyjnej).

   Następujące testy zostaną powtórzone:

   • Rutynowe badania hematologiczne i biochemiczne
   • Biomarkery - mocz/surowica/osocze, w tym uPCR
   • Bioimpedencja serca
   • APWV
   • PAŹDZIERNIK
   • ASL-MRI - tylko jeśli wykonano przed przeszczepem

   Dane dotyczące zachorowalności będą gromadzone dla wszystkich pacjentów, w tym potrzeby leczenia nerkozastępczego (RRT) i zmiany czynności nerek w czasie (ΔeGFR; zmiana szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego).

   W przypadku pacjentów, którzy otrzymali przeszczep wątroby podczas 6-miesięcznego okresu badania, rejestrowana będzie również długość pobytu w szpitalu, długość przyjęcia do OIOM, czas ciepłego niedokrwienia (czas spędzony na przeszczepie narządu) i funkcja przeszczepu.

   Dane dotyczące śmiertelności zostaną uzyskane z danych źródłowych Trak i jednostki transplantacyjnej. Pozwolenie będzie wymagane w celu uzyskania danych dotyczących śmiertelności do 1 roku po przeszczepie.