Um estudo de novos biomarcadores de disfunção renal no transplante de fígado

População do estudo:

Este estudo observacional prospectivo terá como objetivo recrutar 80-100 pacientes consecutivos admitidos para avaliação de transplante de fígado na Unidade Escocesa de Transplante de Fígado no Royal Infirmary de Edimburgo durante um período de 6 meses.

Consentimento:

Os potenciais participantes serão identificados pela equipe clínica envolvida no cuidado do paciente. A partir daí, os participantes potencialmente adequados receberão informações sobre o estudo tanto verbalmente (por um membro da equipe de pesquisa) quanto por escrito na forma de folha de informações do paciente. Os pacientes em potencial terão tempo (até 24 horas) para considerar sua participação e discutir isso com amigos ou familiares. Se os participantes continuarem interessados, o consentimento por escrito será obtido pelo investigador principal ou por um membro devidamente qualificado e delegado da equipe do centro de estudo.

Visão geral do estudo:

Se os critérios de entrada no estudo forem atendidos e o consentimento por escrito for obtido, o participante será recrutado para o estudo. Posteriormente, será solicitada permissão para registrar os dados administrativos de rotina do NHS (exames de sangue clínicos, radiológicos e laboratoriais) que são coletados como parte da visita de avaliação de transplante de rotina do NHS.

Em um momento adequado durante a semana de admissão para avaliação do transplante, o participante será transferido para o Centro de Pesquisa Clínica no andar térreo do RIE para uma visita de 1 a 2 horas. Durante esta visita de estudo, os seguintes testes serão realizados:

1. Exames de sangue:

   • Biomarcadores de soro/plasma: Aproximadamente 10 ml (3 colheres de chá) de sangue serão extraídos para medir biomarcadores pré-especificados de lesão renal, incluindo molécula de lesão renal-1 (KIM-1), cistatina C e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL). As amostras serão armazenadas para facilitar a medição de biomarcadores adicionais no futuro. Este ponto ficará claro na folha de informações do paciente e no formulário de consentimento.

2. Exames de urina:

   • Biomarcadores urinários: uma amostra aleatória de urina será obtida para medir a proteína urinária para a proporção de creatinina (uPCR), KIM-1 e proteína de ligação de ácidos graxos do tipo hepático (L-FABP)

3. Imagem/monitores:

   • Bioimpedância cardíaca - uma avaliação não invasiva do débito cardíaco, índice cardíaco e índice de resistência vascular sistêmica usando a técnica de bioimpedância (Cardioscreen 1000 Medis) A bioimpedância cardíaca é realizada anexando eletrodos adesivos ao pescoço e tórax do participante. Esses eletrodos passam uma corrente muito baixa, constante e alternada (1,5 mA, 86 kHz) pelo tórax, imperceptível para o paciente. Isso fornece dados batimento a batimento sobre o débito cardíaco e medições hemodinâmicas.
   • Velocidade de onda de pulso aórtico (APWV) - uma medida não invasiva da função arterial usando registros oscilométricos na artéria braquial detalhando a hemodinâmica periférica e central. Isso será medido usando duas técnicas diferentes (TensioMed Arteriograph e SphygmoCor)

   Arteriografia TensioMed: A velocidade da onda de pulso aórtico é realizada pela aplicação de um manguito de pressão arterial na parte superior do braço do participante. Após um período de descanso, o teste é iniciado e o manguito de pressão arterial infla e desinfla duas vezes. Esse processo leva aproximadamente três minutos e deve causar apenas um desconforto leve e temporário. O teste será rotineiramente realizado em duplicata para garantir a precisão dos resultados.

   SphygmoCor: Um sensor de pressão é inicialmente mantido sobre o pulso radial no pulso para analisar a onda de pulso. Este sensor é então colocado sobre a artéria carótida (lado do pescoço) e a artéria femoral (parte superior da perna) para avaliar a velocidade da onda de pulso através do corpo (velocidade da onda de pulso). A sonda é semelhante a uma sonda de ultrassom e não deve causar nenhum desconforto ao paciente.

   •Tomografia de Coerência Óptica (OCT) (Spectralis OCT) - é um exame de imagem não invasivo que usa ondas de luz para obter imagens transversais da parte posterior do olho. O exame da retina e da espessura da camada de fibras nervosas da retina, volume macular e espessura da coroide fornece uma avaliação da lesão microvascular sistêmica generalizada. Uma forte correlação entre a espessura da coroide e a disfunção renal já foi demonstrada em pacientes com doença renal crônica (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   O participante é solicitado a sentar-se em frente à máquina de OCT e apoiar o queixo em um suporte para mantê-lo imóvel. O equipamento irá escanear o olho sem tocá-lo. A digitalização leva cerca de 5 a 10 minutos.

   Em um subgrupo de 10 pacientes:

   •Ressonância magnética usando marcação de spin arterial (ASL-MRI) Esta promissora técnica quantitativa tem o potencial de identificar a perfusão renal desregulada e estratificar o risco de LRA em pacientes pré-OLT e monitorar alterações na hemodinâmica renal no cenário pós-transplante.

   • Nosso objetivo é recrutar 5 participantes com função renal 'normal' (eGFR≥60ml/min/1,73m2) e mais 5 participantes com função renal 'anormal' (eGFR <60ml/min/1,73m2)
   • A fim de reduzir o risco de viés de seleção, abordaremos pacientes consecutivos para convidá-los a ingressar neste subgrupo.
   • O recrutamento semanal pode ser limitado pela disponibilidade do scanner.
   • ASL-MRI será realizada neste subgrupo durante a semana de avaliação OLT e então repetida 6 semanas após o transplante naqueles participantes que se submeteram a OLT durante o período do estudo.
   • Os participantes serão excluídos se tiverem contra-indicações para ressonância magnética.

   Este teste requer que o participante fique deitado no scanner por aproximadamente 30 minutos. O participante poderá conversar com o profissional que realizará o exame o tempo todo, mas não poderá se movimentar enquanto o exame estiver sendo realizado. O participante será solicitado a prender a respiração por curtos períodos de tempo (15 a 20 segundos) durante a varredura para permitir a aquisição da imagem. Detalhes completos deste procedimento serão fornecidos ao participante no folheto informativo. Aqueles que são claustrofóbicos, que possuem um dispositivo implantável, como um marca-passo, e aqueles que acham proibitivamente desconfortável ficar deitado no scanner por aproximadamente 30 minutos serão excluídos deste subgrupo.

   Os participantes que forem transplantados durante o período do estudo serão solicitados a comparecer ao RIE CRF para uma visita de acompanhamento de 1 a 2 horas aproximadamente 6 semanas após o transplante (para coincidir com a consulta clínica de transplante de rotina).

   Serão repetidos os seguintes testes:

   • Exames hematológicos e bioquímicos de rotina
   • Biomarcadores - urina/soro/plasma incluindo uPCR
   • Bioimpedância cardíaca
   • APWV
   • OUTUBRO
   • ASL-MRI - somente se realizado pré-transplante

   Dados de morbidade serão coletados para todos os pacientes, incluindo necessidade de terapia renal substitutiva (TRS) e alteração na função renal ao longo do tempo (ΔeGFR; alteração na taxa de filtração glomerular estimada).

   Para aqueles pacientes que recebem um transplante de fígado durante o período de estudo de 6 meses, também serão registrados o tempo de internação, o tempo de internação na UTI, o tempo de isquemia quente (tempo gasto no transplante do órgão) e a função do enxerto.

   Os dados de mortalidade serão obtidos do Trak e dos dados de origem da unidade de transplante. A permissão será solicitada para obter dados de mortalidade até 1 ano após o transplante.