Исследование новых биомаркеров почечной дисфункции при трансплантации печени

Исследуемая популяция:

Это проспективное обсервационное исследование будет направлено на набор 80-100 последовательных пациентов, поступивших для оценки трансплантации печени в шотландское отделение трансплантации печени в Королевской больнице Эдинбурга в течение 6-месячного периода.

Согласие:

Потенциальные участники будут определены клинической командой, занимающейся лечением пациента. После этого потенциально подходящим участникам будет предоставлена ​​информация об исследовании как устно (членом исследовательской группы), так и письменно в виде информационного листа пациента. Потенциальным пациентам будет предоставлено время (до 24 часов), чтобы обдумать свое участие и обсудить это с друзьями или семьей. Если участники сохранят интерес, письменное согласие будет получено главным исследователем или соответствующим образом квалифицированным и делегированным сотрудником исследовательского центра.

Обзор исследования:

Если критерии включения в исследование соблюдены и получено письменное согласие, участник будет привлечен к участию в исследовании. После этого будет запрошено разрешение на запись обычных административных данных NHS (клинические, радиологические и лабораторные анализы крови), которые собираются в рамках обычного визита NHS для оценки трансплантации.

В подходящее время в течение недельного приема для оценки трансплантации участник будет переведен в Центр клинических исследований на первом этаже RIE для посещения на 1-2 часа. Во время этого ознакомительного визита будут выполнены следующие тесты:

1. Анализы крови:

   • Биомаркеры сыворотки/плазмы: будет извлечено приблизительно 10 мл (3 чайные ложки) крови для измерения предварительно определенных биомаркеров повреждения почек, включая молекулу повреждения почек-1 (KIM-1), цистатин С и липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL). Затем образцы будут храниться для облегчения измерения дополнительных биомаркеров в будущем. Этот момент будет четко указан в информационном листе пациента и форме согласия.

2. Анализы мочи:

   • Мочевые биомаркеры: будет получена случайная проба мочи для измерения отношения белка к креатинину в моче (uPCR), KIM-1 и белка, связывающего жирные кислоты печеночного типа (L-FABP).

3. Визуализация/мониторы:

   • Биоимпеданс сердца - неинвазивная оценка сердечного выброса, сердечного индекса и индекса системного сосудистого сопротивления с использованием метода биоимпеданса (Cardioscreen 1000 Medis) Биоимпеданс сердца выполняется путем прикрепления липких электродов к шее и грудной клетке участника. Эти электроды пропускают очень слабый постоянный и переменный ток (1,5 мА, 86 кГц) через грудную клетку, что незаметно для пациента. Это позволяет получать данные о сердечном выбросе и измерениях гемодинамики.
   • Скорость пульсовой волны в аорте (APWV) - неинвазивная мера артериальной функции с использованием осциллометрических записей в плечевой артерии, детализирующих как периферическую, так и центральную гемодинамику. Это будет измеряться двумя разными методами (TensioMed Arteriograph и SphygmoCor).

   Артериограф TensioMed: скорость пульсовой волны аорты определяется путем наложения манжеты для измерения артериального давления на плечо участника. После периода отдыха начинают тест, и манжета для измерения артериального давления дважды надувается и сдувается. Этот процесс занимает примерно три минуты и должен вызывать лишь легкий временный дискомфорт. Тест будет регулярно проводиться в двух экземплярах, чтобы обеспечить точность результатов.

   SphygmoCor: датчик давления первоначально удерживается над лучевым пульсом на запястье для анализа пульсовой волны. Затем этот датчик держат над сонной артерией (боковая часть шеи) и бедренной артерией (верхняя часть ноги) для оценки скорости прохождения пульсовой волны через тело (скорость пульсовой волны). Датчик аналогичен ультразвуковому датчику и не должен вызывать дискомфорта у пациента.

   • Оптическая когерентная томография (ОКТ) (Spectralis OCT) — это неинвазивный визуализирующий тест, в котором используются световые волны для получения изображений поперечного сечения задней части глаза. Исследование толщины сетчатки и слоя нервных волокон сетчатки, объема макулы и толщины хориоидеи позволяет оценить генерализованное системное микрососудистое повреждение. Сильная корреляция между толщиной хориоидеи и почечной дисфункцией ранее была показана у пациентов с хроническим заболеванием почек (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   Участника просят сесть перед аппаратом ОКТ и положить подбородок на опору, чтобы он оставался неподвижным. Затем оборудование будет сканировать глаз, не касаясь его. Сканирование занимает около 5-10 минут.

   В подгруппе из 10 пациентов:

   • Магнитно-резонансная томография с использованием артериальной спиновой маркировки (ASL-MRI). Этот многообещающий количественный метод имеет потенциал для выявления нарушений регуляции почечной перфузии и стратификации риска ОПП у пациентов до ОТП, а также для мониторинга изменений почечной гемодинамики в посттрансплантационных условиях.

   • Мы стремимся набрать 5 участников с «нормальной» функцией почек (рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2). и еще 5 участников с «аномальной» функцией почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2)
   • Чтобы снизить риск систематической ошибки отбора, мы будем обращаться к последовательным пациентам, чтобы пригласить их присоединиться к этой подгруппе.
   • Еженедельный набор может быть ограничен доступностью сканера.
   • ASL-MRI будет выполняться в этой подгруппе в течение недели оценки OLT, а затем повторяться через 6 недель после трансплантации у тех участников, которые проходят OLT в течение периода исследования.
   • Участники будут исключены, если у них есть противопоказания к МРТ.

   Этот тест требует, чтобы участник лежал ровно в сканере примерно 30 минут. Участник сможет разговаривать со специалистом, выполняющим сканирование, в любое время, но ему не будет разрешено передвигаться во время выполнения сканирования. Участнику будет предложено задержать дыхание на короткие промежутки времени (15-20 секунд) на протяжении всего сканирования, чтобы обеспечить получение изображения. Полная информация об этой процедуре будет предоставлена ​​участнику в информационном буклете. Из этой подгруппы будут исключены те, кто страдает клаустрофобией, у кого есть имплантированное устройство, такое как кардиостимулятор, и те, кому неудобно лежать в сканере в течение примерно 30 минут.

   Участникам, перенесшим трансплантацию в течение периода исследования, будет предложено посетить RIE CRF для последующего визита в течение 1-2 часов примерно через 6 недель после трансплантации (что совпадает с их обычным визитом в клинику трансплантации).

   Будут повторены следующие тесты:

   • Обычные гематологические и биохимические анализы
   • Биомаркеры - моча/сыворотка/плазма, включая uPCR
   • Сердечный биоимпеданс
   • АПВВ
   • ОКТ
   • АСЛ-МРТ - только если проводится до трансплантации

   Данные о заболеваемости будут собираться для всех пациентов, включая потребность в заместительной почечной терапии (ЗПТ) и изменение почечной функции с течением времени (ΔeGFR; изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации).

   Для тех пациентов, которые получают трансплантацию печени в течение 6-месячного периода исследования, также будут регистрироваться продолжительность пребывания в больнице, продолжительность госпитализации, время тепловой ишемии (время, затраченное на трансплантацию органа) и функция трансплантата.

   Данные о смертности будут получены из исходных данных Trak и отделения трансплантации. Будет запрошено разрешение на получение данных о смертности в течение 1 года после трансплантации.