Une étude de nouveaux biomarqueurs de dysfonctionnement rénal lors d'une greffe de foie

Population étudiée :

Cette étude observationnelle prospective visera à recruter 80 à 100 patients consécutifs admis pour une évaluation de transplantation hépatique à l'unité écossaise de transplantation hépatique de la Royal Infirmary d'Édimbourg sur une période de 6 mois.

Consentement:

Les participants potentiels seront identifiés par l'équipe clinique impliquée dans les soins du patient. Par la suite, les participants potentiellement appropriés recevront des informations sur l'étude à la fois verbalement (par un membre de l'équipe de recherche) et par écrit sous la forme de la fiche d'information du patient. Les patients potentiels auront le temps (jusqu'à 24 heures) de réfléchir à leur participation et d'en discuter avec leurs amis ou leur famille. Si les participants restent intéressés, le consentement écrit sera pris par l'investigateur principal ou un membre dûment qualifié et délégué du personnel du site d'étude.

Aperçu de l'étude :

Si les critères d'admission à l'étude sont remplis et qu'un consentement écrit est obtenu, le participant sera recruté pour l'étude. Par la suite, une autorisation sera demandée pour enregistrer les données administratives de routine du NHS (tests sanguins cliniques, radiologiques et de laboratoire) qui sont collectées dans le cadre de la visite d'évaluation de routine de la greffe du NHS.

À un moment approprié au cours de la semaine d'admission à l'évaluation de la greffe, le participant sera transféré au centre de recherche clinique au rez-de-chaussée du RIE pour une visite de 1 à 2 heures. Au cours de cette visite d'étude, les tests suivants seront effectués :

1. Des analyses de sang:

   • Biomarqueurs sériques/plasmatiques : environ 10 ml (3 cuillères à café) de sang seront extraits pour mesurer des biomarqueurs pré-spécifiés de lésions rénales, notamment la molécule de lésion rénale 1 (KIM-1), la cystatine C et la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL). Les échantillons seront ensuite stockés pour faciliter la mesure de biomarqueurs supplémentaires à l'avenir. Ce point sera clair dans la fiche d'information du patient et le formulaire de consentement.

2. Tests urinaires :

   • Biomarqueurs urinaires : un échantillon d'urine aléatoire sera obtenu pour mesurer le rapport protéine/créatinine urinaire (uPCR), KIM-1 et la protéine de liaison aux acides gras de type hépatique (L-FABP)

3. Imagerie/moniteurs :

   • Bio-impédance cardiaque - une évaluation non invasive du débit cardiaque, de l'indice cardiaque et de l'indice de résistance vasculaire systémique à l'aide de la technique de bio-impédance (Cardioscreen 1000 Medis) La bio-impédance cardiaque est réalisée en fixant des électrodes collantes au cou et au thorax du participant. Ces électrodes font passer un courant très faible, constant et alternatif (1,5 mA, 86 kHz) à travers le thorax, qui est imperceptible pour le patient. Cela fournit battement par battement des données sur le débit cardiaque et les mesures hémodynamiques.
   • Vitesse de l'onde de pouls aortique (APWV) - une mesure non invasive de la fonction artérielle utilisant des enregistrements oscillométriques au niveau de l'artère brachiale détaillant l'hémodynamique périphérique et centrale. Ceci sera mesuré en utilisant deux techniques différentes (Artériographe TensioMed et SphygmoCor)

   Artériographie TensioMed : la vitesse de l'onde de pouls aortique est obtenue en appliquant un brassard de tensiomètre sur le bras du participant. Après une période de repos, le test démarre et le brassard de tensiomètre se gonfle et se dégonfle deux fois. Ce processus prend environ trois minutes et ne devrait causer qu'un léger inconfort temporaire. Le test sera systématiquement effectué en double pour garantir l'exactitude des résultats.

   SphygmoCor : un capteur de pression est initialement maintenu sur le pouls radial au niveau du poignet pour analyser l'onde de pouls. Ce capteur est ensuite maintenu au-dessus de l'artère carotide (côté du cou) et de l'artère fémorale (haut de la jambe) pour évaluer la vitesse de l'onde de pouls à travers le corps (vitesse de l'onde de pouls). La sonde est similaire à une sonde à ultrasons et ne doit causer aucune gêne au patient.

   • La tomographie par cohérence optique (OCT) (Spectralis OCT) est un test d'imagerie non invasif qui utilise des ondes lumineuses pour prendre des images en coupe transversale de l'arrière de l'œil. L'examen de l'épaisseur de la couche rétinienne et des fibres nerveuses rétiniennes, du volume maculaire et de l'épaisseur choroïdienne fournit une évaluation des lésions microvasculaires systémiques généralisées. Une forte corrélation entre l'épaisseur de la choroïde et le dysfonctionnement rénal a déjà été démontrée chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   Le participant est invité à s'asseoir devant la machine OCT et à reposer son menton sur un support pour le maintenir immobile. L'équipement scannera alors l'œil sans le toucher. La numérisation prend environ 5 à 10 minutes.

   Dans un sous-groupe de 10 patients :

   • Imagerie par résonance magnétique utilisant le marquage de spin artériel (ASL-MRI) Cette technique quantitative prometteuse a le potentiel d'identifier la perfusion rénale dérégulée et de stratifier le risque d'IRA chez les patients pré-OLT, et de surveiller les altérations de l'hémodynamique rénale dans le cadre post-transplantation.

   • Notre objectif est de recruter 5 participants ayant une fonction rénale « normale » (DFGe≥60 ml/min/1,73 m2) et 5 autres participants avec une fonction rénale "anormale" (eGFR<60ml/min/1.73m2)
   • Afin de réduire le risque de biais de sélection, nous approcherons des patients consécutifs pour les inviter à rejoindre ce sous-groupe.
   • Le recrutement hebdomadaire peut être limité par la disponibilité des scanners.
   • L'ASL-IRM sera réalisée dans ce sous-groupe au cours de la semaine d'évaluation de l'OLT, puis répétée 6 semaines après la transplantation chez les participants qui subissent l'OLT pendant la période d'étude.
   • Les participants seront exclus s'ils ont des contre-indications à l'IRM.

   Ce test nécessite que le participant reste à plat dans le scanner pendant environ 30 minutes. Le participant pourra parler au professionnel effectuant le scan à tout moment, mais il ne sera pas autorisé à se déplacer pendant le scan. Le participant sera invité à retenir sa respiration pendant de courtes périodes (15 à 20 secondes) tout au long de l'analyse pour permettre l'acquisition d'images. Tous les détails de cette procédure seront donnés au participant dans la notice d'information. Ceux qui sont claustrophobes, qui ont un dispositif implantable tel qu'un stimulateur cardiaque et ceux qui trouveront excessivement inconfortable de rester allongé dans le scanner pendant environ 30 minutes seront exclus de ce sous-groupe.

   Les participants qui sont transplantés pendant la période de l'étude seront invités à se présenter au RIE CRF pour une visite de suivi de 1 à 2 heures environ 6 semaines après la transplantation (pour coïncider avec leur rendez-vous de routine à la clinique de transplantation).

   Les tests suivants seront répétés :

   • Examens hématologiques et biochimiques de routine
   • Biomarqueurs - urine/sérum/plasma, y ​​compris uPCR
   • Bio-impédance cardiaque
   • APWV
   • OCT
   • ASL-IRM - uniquement si effectué avant la greffe

   Les données de morbidité seront recueillies pour tous les patients, y compris la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal (RRT) et la modification de la fonction rénale au fil du temps (ΔeGFR ; modification du taux de filtration glomérulaire estimé).

   Pour les patients qui reçoivent une greffe du foie au cours de la période d'étude de 6 mois ; la durée du séjour à l'hôpital, la durée de l'admission à l'UIT, le temps d'ischémie chaude (temps passé à transplanter l'organe) et la fonction du greffon seront également enregistrés.

   Les données sur la mortalité seront obtenues à partir des données sources de Trak et des unités de transplantation. L'autorisation sera demandée pour obtenir des données sur la mortalité jusqu'à 1 an après la transplantation.