Uno studio sui nuovi biomarcatori della disfunzione renale al trapianto di fegato

Popolazione studiata:

Questo studio osservazionale prospettico mirerà a reclutare 80-100 pazienti consecutivi ammessi per la valutazione del trapianto di fegato alla Scottish Liver Transplant Unit nella Royal Infirmary di Edimburgo per un periodo di 6 mesi.

Consenso:

I potenziali partecipanti saranno identificati dal team clinico coinvolto nella cura del paziente. Successivamente, ai partecipanti potenzialmente idonei verranno fornite informazioni sullo studio sia verbalmente (da un membro del gruppo di ricerca) che per iscritto sotto forma di scheda informativa per il paziente. Ai potenziali pazienti verrà concesso il tempo (fino a 24 ore) per considerare la loro partecipazione e discuterne con amici o familiari. Se i partecipanti rimangono interessati, il consenso scritto sarà preso dal ricercatore principale o da un membro adeguatamente qualificato e delegato del personale del sito di studio.

Panoramica dello studio:

Se i criteri di ammissione allo studio sono soddisfatti e si ottiene il consenso scritto, il partecipante verrà reclutato per lo studio. Successivamente, verrà richiesta l'autorizzazione per registrare i dati amministrativi di routine del NHS (analisi del sangue cliniche, radiologiche e di laboratorio) che vengono raccolti come parte della visita di routine per la valutazione del trapianto del NHS.

In un momento opportuno durante l'ammissione alla valutazione del trapianto di una settimana, il partecipante sarà trasferito alla Struttura di ricerca clinica al piano terra del RIE per una visita di 1-2 ore. Durante questa visita di studio verranno eseguiti i seguenti esami:

1. Analisi del sangue:

   • Biomarcatori di siero/plasma: verranno estratti circa 10 ml (3 cucchiaini da tè) di sangue per misurare biomarcatori pre-specificati di danno renale tra cui la molecola di danno renale-1 (KIM-1), la cistatina C e la lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL). I campioni verranno quindi conservati per facilitare la misurazione di ulteriori biomarcatori in futuro. Questo punto sarà chiaro nella scheda informativa del paziente e nel modulo di consenso.

2. Test delle urine:

   • Biomarcatori urinari: verrà prelevato un campione di urina casuale per misurare il rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina (uPCR), KIM-1 e proteina legante gli acidi grassi di tipo epatico (L-FABP)

3. Imaging/monitor:

   • Bioimpedenza cardiaca - una valutazione non invasiva della gittata cardiaca, dell'indice cardiaco e dell'indice di resistenza vascolare sistemica utilizzando la tecnica della bioimpedenza (Cardioscreen 1000 Medis) La bioimpedenza cardiaca viene eseguita attaccando elettrodi adesivi al collo e al torace del partecipante. Questi elettrodi trasmettono una corrente molto bassa, costante e alternata (1,5 mA, 86 kHz) attraverso il torace, impercettibile per il paziente. Questo fornisce dati battito per battito sulla gittata cardiaca e misurazioni emodinamiche.
   • Velocità dell'onda del polso aortico (APWV) - una misura non invasiva della funzione arteriosa utilizzando registrazioni oscillometriche presso l'arteria brachiale che dettaglia sia l'emodinamica periferica che quella centrale. Questo sarà misurato utilizzando due diverse tecniche (TensioMed Arteriograph e SphygmoCor)

   Arteriografo TensioMed: la velocità dell'onda del polso aortico viene eseguita applicando un bracciale per la pressione sanguigna alla parte superiore del braccio del partecipante. Dopo un periodo di riposo si avvia il test e il bracciale si gonfia e si sgonfia due volte. Questo processo richiede circa tre minuti e dovrebbe causare solo un lieve disagio temporaneo. Il test verrà regolarmente eseguito in duplicato per garantire l'accuratezza dei risultati.

   SphygmoCor: un sensore di pressione viene inizialmente tenuto sopra il polso radiale al polso per analizzare l'onda del polso. Questo sensore viene quindi tenuto sopra l'arteria carotide (lato del collo) e l'arteria femorale (parte superiore della gamba) per valutare la velocità dell'onda del polso attraverso il corpo (velocità dell'onda del polso). La sonda è simile a una sonda a ultrasuoni e non dovrebbe causare alcun disagio al paziente.

   • Tomografia a coerenza ottica (OCT) (Spectralis OCT) -è un test di imaging non invasivo che utilizza onde luminose per acquisire immagini in sezione trasversale della parte posteriore dell'occhio. L'esame dello spessore dello strato retinico e delle fibre nervose retiniche, del volume maculare e dello spessore coroidale fornisce una valutazione del danno microvascolare sistemico generalizzato. Una forte correlazione tra spessore coroidale e disfunzione renale è stata precedentemente dimostrata in pazienti con malattia renale cronica (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   Al partecipante viene chiesto di sedersi davanti alla macchina OCT e appoggiare il mento su un supporto per mantenerlo immobile. L'apparecchiatura eseguirà quindi la scansione dell'occhio senza toccarlo. La scansione richiede circa 5 - 10 minuti.

   In un sottogruppo di 10 pazienti:

   • Imaging a risonanza magnetica mediante etichettatura di spin arteriosa (ASL-MRI) Questa promettente tecnica quantitativa ha il potenziale per identificare la perfusione renale disregolata e stratificare il rischio di AKI nei pazienti pre-OLT e per monitorare le alterazioni dell'emodinamica renale nel contesto post-trapianto.

   • Miriamo a reclutare 5 partecipanti con funzione renale "normale" (eGFR≥60 ml/min/1,73 m2) e altri 5 partecipanti con funzionalità renale "anormale" (eGFR<60 ml/min/1,73 m2)
   • Al fine di ridurre il rischio di bias di selezione, avvicineremo pazienti consecutivi per invitarli a unirsi a questo sottogruppo.
   • Il reclutamento settimanale può essere limitato dalla disponibilità dello scanner.
   • ASL-MRI verrà eseguito in questo sottogruppo durante la settimana della valutazione dell'OLT e quindi ripetuto a 6 settimane dopo il trapianto in quei partecipanti sottoposti a OLT durante il periodo di studio.
   • I partecipanti saranno esclusi se hanno controindicazioni alla risonanza magnetica.

   Questo test richiede al partecipante di sdraiarsi nello scanner per circa 30 minuti. Il partecipante potrà parlare con il professionista che esegue la scansione in ogni momento, ma non gli sarà permesso di muoversi durante l'esecuzione della scansione. Al partecipante verrà chiesto di trattenere il respiro per brevi periodi di tempo (15-20 secondi) durante la scansione per consentire l'acquisizione dell'immagine. Tutti i dettagli di questa procedura saranno forniti al partecipante nell'opuscolo informativo. Coloro che sono claustrofobici, che hanno un dispositivo impiantabile come un pacemaker e coloro che troveranno proibitivamente scomodo rimanere sdraiati nello scanner per circa 30 minuti saranno esclusi da questo sottogruppo.

   Ai partecipanti che vengono trapiantati durante il periodo di tempo dello studio verrà chiesto di partecipare al RIE CRF per una visita di follow-up di 1-2 ore a circa 6 settimane dopo il trapianto (in concomitanza con il loro appuntamento di routine alla clinica per i trapianti).

   Verranno ripetute le seguenti prove:

   • Esami ematologici e biochimici di routine
   • Biomarcatori - urina/siero/plasma incluso uPCR
   • Bioimpedenza cardiaca
   • APWV
   • OTT
   • ASL-MRI - solo se eseguita prima del trapianto

   Verranno raccolti dati sulla morbilità per tutti i pazienti, inclusa la necessità di terapia renale sostitutiva (RRT) e il cambiamento della funzione renale nel tempo (ΔeGFR; cambiamento nella velocità di filtrazione glomerulare stimata).

   Per quei pazienti che ricevono un trapianto di fegato durante il periodo di studio di 6 mesi, verranno registrati anche la durata della degenza ospedaliera, la durata del ricovero in UTI, il tempo ischemico caldo (tempo trascorso a trapiantare l'organo) e la funzione del trapianto.

   I dati sulla mortalità saranno ottenuti da Trak e dai dati di origine delle unità di trapianto. Verrà richiesta l'autorizzazione per ottenere dati sulla mortalità fino a 1 anno dopo il trapianto.