Un estudio de nuevos biomarcadores de la disfunción renal en el trasplante de hígado

Población de estudio:

Este estudio observacional prospectivo tendrá como objetivo reclutar de 80 a 100 pacientes consecutivos ingresados ​​para evaluación de trasplante de hígado en la Unidad de Trasplante de Hígado de Escocia en el Royal Infirmary de Edimburgo durante un período de 6 meses.

Consentir:

Los participantes potenciales serán identificados por el equipo clínico involucrado en el cuidado del paciente. Posteriormente, los participantes potencialmente adecuados recibirán información sobre el estudio tanto verbalmente (por parte de un miembro del equipo de investigación) como por escrito en forma de hoja de información para el paciente. Los pacientes potenciales tendrán tiempo (hasta 24 horas) para considerar su participación y discutir esto con amigos o familiares. Si los participantes siguen interesados, el investigador principal o un miembro debidamente calificado y delegado del personal del centro de estudio obtendrá el consentimiento por escrito.

Descripción general del estudio:

Si se cumplen los criterios de ingreso al estudio y se obtiene el consentimiento por escrito, el participante será reclutado para el estudio. A partir de entonces, se solicitará permiso para registrar los datos administrativos de rutina del NHS (análisis de sangre clínicos, radiológicos y de laboratorio) que se recopilan como parte de la visita de evaluación de trasplante de rutina del NHS.

En un momento adecuado durante la semana de admisión para la evaluación del trasplante, el participante será trasladado al Centro de Investigación Clínica en la planta baja del RIE para una visita de 1 a 2 horas. Durante esta visita de estudio se realizarán las siguientes pruebas:

1. Análisis de sangre:

   •Biomarcadores séricos/plasmáticos: se extraerán aproximadamente 10 ml (3 cucharaditas) de sangre para medir biomarcadores preespecificados de lesión renal, incluida la molécula 1 de lesión renal (KIM-1), cistatina C y lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL). Luego, las muestras se almacenarán para facilitar la medición de biomarcadores adicionales en el futuro. Este punto quedará claro en la hoja de información del paciente y en el formulario de consentimiento.

2. Pruebas de orina:

   •Biomarcadores urinarios: se obtendrá una muestra de orina aleatoria para medir la proteína urinaria a la proporción de creatinina (uPCR), KIM-1 y la proteína de unión a ácidos grasos de tipo hepático (L-FABP)

3. Imágenes/monitores:

   • Bioimpedancia cardíaca: una evaluación no invasiva del gasto cardíaco, el índice cardíaco y el índice de resistencia vascular sistémica utilizando la técnica de bioimpedancia (Cardioscreen 1000 Medis) La bioimpedancia cardíaca se realiza colocando electrodos adhesivos en el cuello y el tórax del participante. Estos electrodos pasan una corriente muy baja, constante y alterna (1,5 mA, 86 kHz) a través del tórax, que es imperceptible para el paciente. Esto proporciona datos latido a latido sobre el gasto cardíaco y las mediciones hemodinámicas.
   • Velocidad de la onda del pulso aórtico (APWV): una medida no invasiva de la función arterial que utiliza registros oscilométricos en la arteria braquial que detalla la hemodinámica periférica y central. Esto se medirá utilizando dos técnicas diferentes (TensioMed Arteriograph y SphygmoCor)

   Arteriografía TensioMed: la velocidad de la onda del pulso aórtico se mide aplicando un manguito de presión arterial en la parte superior del brazo del participante. Después de un período de descanso, se inicia la prueba y el manguito de presión arterial se infla y desinfla dos veces. Este proceso dura aproximadamente tres minutos y debería causar solo molestias leves y temporales. La prueba se realizará rutinariamente por duplicado para garantizar la precisión de los resultados.

   SphygmoCor: inicialmente se coloca un sensor de presión sobre el pulso radial en la muñeca para analizar la onda del pulso. Luego, este sensor se coloca sobre la arteria carótida (lado del cuello) y la arteria femoral (parte superior de la pierna) para evaluar la velocidad de la onda del pulso a través del cuerpo (velocidad de la onda del pulso). La sonda es similar a una sonda de ultrasonido y no debe causar ninguna molestia al paciente.

   •Tomografía de coherencia óptica (OCT) (Spectralis OCT): es una prueba de imagen no invasiva que utiliza ondas de luz para tomar imágenes transversales de la parte posterior del ojo. El examen de la retina y del grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina, el volumen macular y el grosor coroideo proporciona una evaluación de la lesión microvascular sistémica generalizada. Anteriormente se ha demostrado una fuerte correlación entre el grosor coroideo y la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal crónica (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   Se le pide al participante que se siente frente a la máquina OCT y apoye la barbilla en un soporte para mantenerla inmóvil. Luego, el equipo escaneará el ojo sin tocarlo. El escaneo tarda entre 5 y 10 minutos.

   En un subgrupo de 10 pacientes:

   •Imágenes por resonancia magnética utilizando marcaje de espín arterial (ASL-MRI) Esta prometedora técnica cuantitativa tiene el potencial de identificar la perfusión renal desregulada y estratificar el riesgo de AKI en pacientes con pre-TOH, y monitorear alteraciones en la hemodinámica renal en el entorno posterior al trasplante.

   • Nuestro objetivo es reclutar a 5 participantes con función renal "normal" (eGFR≥60ml/min/1.73m2) y otros 5 participantes con función renal "anormal" (TFGe <60 ml/min/1,73 m2)
   • Para reducir el riesgo de sesgo de selección, nos acercaremos a pacientes consecutivos para invitarlos a unirse a este subgrupo.
   • El reclutamiento semanal puede estar limitado por la disponibilidad del escáner.
   • ASL-MRI se realizará en este subgrupo durante la semana de evaluación de OLT y luego se repetirá a las 6 semanas posteriores al trasplante en aquellos participantes que se sometan a OLT durante el período de estudio.
   • Los participantes serán excluidos si tienen contraindicaciones para la resonancia magnética.

   Esta prueba requiere que el participante se acueste en el escáner durante aproximadamente 30 minutos. El participante podrá hablar con el profesional que realiza el escaneo en todo momento, pero no podrá moverse mientras se realiza el escaneo. Se le pedirá al participante que contenga la respiración durante períodos cortos de tiempo (15 a 20 segundos) durante la exploración para permitir la adquisición de imágenes. Los detalles completos de este procedimiento se le darán al participante en el folleto informativo. Aquellos que son claustrofóbicos, que tienen un dispositivo implantable como un marcapasos y aquellos a quienes les resulte prohibitivamente incómodo permanecer acostados en el escáner durante aproximadamente 30 minutos serán excluidos de este subgrupo.

   A los participantes que sean trasplantados durante el período del estudio se les pedirá que asistan al RIE CRF para una visita de seguimiento de 1 a 2 horas aproximadamente 6 semanas después del trasplante (para que coincida con su cita clínica de trasplante de rutina).

   Se repetirán las siguientes pruebas:

   • Exámenes de hematología y bioquímica de rutina
   • Biomarcadores - orina/suero/plasma incluyendo uPCR
   • Bioimpedancia cardiaca
   • APWV
   • OCT
   • ASL-MRI - solo si se realizó antes del trasplante

   Se recopilarán datos de morbilidad para todos los pacientes, incluida la necesidad de terapia de reemplazo renal (TRR) y el cambio en la función renal a lo largo del tiempo (ΔeGFR; cambio en la tasa de filtración glomerular estimada).

   Para aquellos pacientes que reciben un trasplante de hígado durante el período de estudio de 6 meses, también se registrará la duración de la estancia hospitalaria, la duración de la admisión en la ITU, el tiempo de isquemia caliente (tiempo dedicado al trasplante de órganos) y la función del injerto.

   Los datos de mortalidad se obtendrán de los datos fuente de Trak y de la unidad de trasplante. Se solicitará permiso para obtener datos de mortalidad hasta 1 año después del trasplante.