Tutkimus uusista biomarkkereista munuaisten toimintahäiriöstä maksansiirrossa

Tutkimuspopulaatio:

Tämän tulevan havainnointitutkimuksen tavoitteena on saada 80–100 peräkkäistä potilasta maksansiirtoarviointiin Skotlannin maksansiirtoyksikköön Edinburghin kuninkaalliseen sairaalaan kuuden kuukauden aikana.

Suostumus:

Potilaan hoitoon osallistuva kliininen tiimi tunnistaa mahdolliset osallistujat. Tämän jälkeen potentiaalisesti sopiville osallistujille annetaan tietoa tutkimuksesta sekä suullisesti (tutkimusryhmän jäsenen toimesta) että kirjallisesti potilastietolomakkeen muodossa. Potentiaalisille potilaille annetaan aikaa (enintään 24 tuntia) harkita osallistumistaan ​​ja keskustella asiasta ystävien tai perheen kanssa. Jos osallistujat ovat edelleen kiinnostuneita, päätutkija tai sopivasti pätevä ja valtuutettu tutkimuspaikan henkilöstön jäsen saa kirjallisen suostumuksen.

Tutkimuksen yleiskatsaus:

Jos tutkimukseen osallistumiskriteerit täyttyvät ja kirjallinen suostumus saadaan, osallistuja rekrytoidaan tutkimukseen. Tämän jälkeen haetaan lupaa NHS:n rutiinihallinnollisten tietojen (kliiniset, radiologiset ja laboratorioveritutkimukset) tallentamiseen, jotka kerätään osana rutiininomaista NHS:n elinsiirtoarviointikäyntiä.

Sopivana ajankohtana viikon mittaisen elinsiirtoarvioinnin aikana osallistuja siirretään RIE:n pohjakerroksen kliiniseen tutkimuslaitokseen 1-2 tunnin vierailulle. Tämän opintokäynnin aikana suoritetaan seuraavat testit:

1. Verikokeet:

   •Seerumin/plasman biomarkkerit: Noin 10 ml (3 teelusikallista) verta uutetaan ennalta määritettyjen munuaisvaurion biomarkkerien mittaamiseksi, mukaan lukien munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1), kystatiini C ja neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL). Näytteet tallennetaan myöhemmin lisäbiomarkkerien mittaamisen helpottamiseksi. Tämä kohta käy selvästi ilmi potilastietolomakkeesta ja suostumuslomakkeesta.

2. Virtsatestit:

   • Virtsan biomarkkerit: Satunnainen virtsanäyte otetaan virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhteen (uPCR), KIM-1:n ja maksatyypin rasvahappoja sitovan proteiinin (L-FABP) mittaamiseksi.

3. Kuvaus/monitorit:

   • Sydämen bioimpedanssi - ei-invasiivinen sydämen minuuttitilavuuden, sydänindeksin ja systeemisen verisuonten vastusindeksin arviointi bioimpedanssitekniikalla (Cardioscreen 1000 Medis) Sydämen bioimpedanssi suoritetaan kiinnittämällä tahmeat elektrodit osallistujan kaulaan ja rintakehään. Nämä elektrodit kuljettavat rintakehän poikki hyvin alhaisen, jatkuvan ja vaihtovirran (1,5 mA, 86 kHz), jota potilas ei huomaa. Tämä tarjoaa syke lyönniltä dataa sydämen minuuttitilavuudesta ja hemodynaamisista mittauksista.
   • Aortan pulssiaallon nopeus (APWV) – ei-invasiivinen valtimoiden toiminnan mitta, jossa käytetään oskilometrisiä tallennuksia olkavarresta ja joka kuvaa sekä perifeeristä että sentraalista hemodynamiikkaa. Tämä mitataan kahdella eri tekniikalla (TensioMed Arteriograph ja SphygmoCor)

   TensioMed Arteriograph: Aortan pulssiaallon nopeus mitataan asettamalla verenpainemansetti osallistujan olkavarteen. Lepoajan jälkeen testi aloitetaan ja verenpainemansetti täyttyy ja tyhjenee kahdesti. Tämä prosessi kestää noin kolme minuuttia, ja sen pitäisi aiheuttaa vain lievää, tilapäistä epämukavuutta. Testi suoritetaan rutiininomaisesti kahtena kappaleena tulosten tarkkuuden varmistamiseksi.

   SphygmoCor: Paineanturia pidetään aluksi radiaalisen pulssin päällä ranteessa pulssiaallon analysoimiseksi. Tämän jälkeen anturia pidetään kaulavaltimon (kaulan puoli) ja reisivaltimon (jalan yläosa) päällä, jotta voidaan arvioida pulssiaallon nopeutta kehon läpi (pulssiaallon nopeus). Anturi on samanlainen kuin ultraäänianturi, eikä se saa aiheuttaa epämukavuutta potilaalle.

   •Optinen koherenssitomografia (OCT) (Spectralis OCT) -on ei-invasiivinen kuvantamistesti, joka käyttää valoaaltoja poikkileikkauskuvien ottamiseksi silmän takaosasta. Verkkokalvon ja verkkokalvon hermosäikekerroksen paksuuden, makulan tilavuuden ja suonikalvon paksuuden tutkiminen antaa arvion yleistyneestä systeemisestä mikrovaskulaarisesta vauriosta. Vahva korrelaatio suonikalvon paksuuden ja munuaisten vajaatoiminnan välillä on aiemmin osoitettu potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   Osallistujaa pyydetään istumaan OCT-koneen eteen ja lepäämään leukansa tuella, jotta se pysyy liikkumattomana. Laite skannaa sitten silmän koskematta siihen. Skannaus kestää noin 5-10 minuuttia.

   10 potilaan alaryhmässä:

   •Magneettiresonanssikuvaus valtimoiden spin-leimauksella (ASL-MRI) Tällä lupaavalla kvantitatiivisella tekniikalla voidaan tunnistaa epäsäänneltyä munuaisperfuusiota ja kerrostaa AKI-riskiä pre-OLT-potilailla sekä seurata muutoksia munuaisten hemodynamiikassa transplantaation jälkeisissä olosuhteissa.

   • Pyrimme saamaan mukaan 5 osallistujaa, joilla on "normaali" munuaisten toiminta (eGFR≥60ml/min/1,73m2) ja vielä 5 osallistujaa, joilla on "epänormaali" munuaisten toiminta (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
   • Vähentääksemme valintaharhariskiä lähestymme peräkkäisiä potilaita ja kutsumme heidät liittymään tähän alaryhmään.
   • Viikoittaista rekrytointia voi rajoittaa skannerin saatavuus.
   • ASL-MRI suoritetaan tässä alaryhmässä OLT-arvioinnin viikon aikana ja toistetaan sitten 6 viikkoa transplantaation jälkeen niille osallistujille, joille tehdään OLT tutkimusjakson aikana.
   • Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on vasta-aiheita magneettikuvaukseen.

   Tämä testi edellyttää, että osallistuja makaa tasaisesti skannerissa noin 30 minuuttia. Osallistuja voi aina puhua tarkistuksen suorittavan ammattilaisen kanssa, mutta hän ei saa liikkua skannauksen aikana. Osallistujaa pyydetään pidättämään hengitystään lyhyitä aikoja (15-20 sekuntia) koko skannauksen ajan, jotta kuvan ottaminen on mahdollista. Täydelliset tiedot tästä menettelystä annetaan osallistujalle tiedotteessa. Ne, jotka ovat klaustrofobiset, joilla on implantoitava laite, kuten sydämentahdistin, ja ne, joiden mielestä on kohtuuttoman epämukavaa makaamaan skannerissa noin 30 minuuttia, suljetaan pois tästä alaryhmästä.

   Osallistujia, joille siirretään tutkimuksen aikana, pyydetään osallistumaan RIE CRF:ään 1-2 tunnin seurantakäynnille noin 6 viikkoa transplantaation jälkeen (samaan aikaan heidän rutiininomaisen siirtoklinikan tapaamisensa).

   Seuraavat testit toistetaan:

   • Rutiininomaiset hematologiset ja biokemialliset testit
   • Biomarkkerit - virtsa/seerumi/plasma, mukaan lukien uPCR
   • Sydämen bioimpedanssi
   • APWV
   • OCT
   • ASL-MRI - vain, jos se tehdään ennen siirtoa

   Kaikista potilaista kerätään sairastuvuustietoja, mukaan lukien munuaiskorvaushoidon (RRT) tarve ja munuaisten toiminnan muutokset ajan myötä (ΔeGFR; muutos arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa).

   Niiden potilaiden osalta, jotka saavat maksansiirron 6 kuukauden tutkimusjakson aikana, kirjataan myös sairaalahoidon pituus, ITU-hoidon pituus, lämmin iskeeminen aika (elimen siirtoon käytetty aika) ja siirteen toiminta.

   Kuolleisuustiedot saadaan Trak- ja siirtoyksiköiden lähdetiedoista. Lupaa haetaan kuolleisuustietojen saamiseksi 1 vuoden kuluttua elinsiirrosta.