Eine Studie über neuartige Biomarker für Nierenfunktionsstörungen bei Lebertransplantationen

Studienpopulation:

Ziel dieser prospektiven Beobachtungsstudie ist es, über einen Zeitraum von 6 Monaten 80-100 aufeinanderfolgende Patienten zu rekrutieren, die für eine Bewertung der Lebertransplantation in die Scottish Liver Transplant Unit in der Royal Infirmary of Edinburgh aufgenommen wurden.

Zustimmung:

Potenzielle Teilnehmer werden von dem klinischen Team identifiziert, das an der Behandlung des Patienten beteiligt ist. Anschließend werden potenziell geeigneten Teilnehmern sowohl mündlich (durch ein Mitglied des Forschungsteams) als auch schriftlich in Form der Patienteninformation Informationen über die Studie gegeben. Potenzielle Patienten erhalten Zeit (bis zu 24 Stunden), um über ihre Teilnahme nachzudenken und dies mit Freunden oder der Familie zu besprechen. Wenn die Teilnehmer weiterhin interessiert sind, wird eine schriftliche Zustimmung vom Hauptprüfer oder einem entsprechend qualifizierten und beauftragten Mitarbeiter des Studienzentrums eingeholt.

Studienübersicht:

Wenn die Aufnahmekriterien für die Studie erfüllt sind und eine schriftliche Zustimmung vorliegt, wird der Teilnehmer für die Studie rekrutiert. Danach wird um Erlaubnis gebeten, die routinemäßigen NHS-Verwaltungsdaten (klinische, radiologische und Laborbluttests) aufzuzeichnen, die im Rahmen des routinemäßigen NHS-Transplantationsbeurteilungsbesuchs erhoben werden.

Zu einem geeigneten Zeitpunkt während der einwöchigen Aufnahme der Transplantationsbewertung wird der Teilnehmer für einen 1-2-stündigen Besuch in die Clinical Research Facility im Erdgeschoss des RIE gebracht. Während dieses Studienbesuchs werden die folgenden Tests durchgeführt:

1. Bluttests:

   •Serum-/Plasma-Biomarker: Ungefähr 10 ml (3 Teelöffel) Blut werden entnommen, um vordefinierte Biomarker für Nierenschäden zu messen, einschließlich Nierenschädigungsmolekül-1 (KIM-1), Cystatin C und Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL). Die Proben werden dann gelagert, um in Zukunft die Messung weiterer Biomarker zu erleichtern. Dieser Punkt wird in der Patienteninformation und der Einwilligungserklärung deutlich.

2. Urintests:

   • Biomarker im Urin: Es wird eine zufällige Urinprobe entnommen, um das Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (uPCR), KIM-1 und das fettsäurebindende Protein vom Lebertyp (L-FABP) zu messen.

3. Bildgebung/Monitore:

   • Kardiale Bioimpedanz – eine nicht-invasive Bewertung des Herzzeitvolumens, des Herzindex und des systemischen Gefäßwiderstandsindex unter Verwendung der Bioimpedanztechnik (Cardioscreen 1000 Medis) Die kardiale Bioimpedanz wird durch Anbringen von Klebeelektroden am Hals und Brustkorb des Teilnehmers durchgeführt. Diese Elektroden leiten einen sehr schwachen, konstanten Wechselstrom (1,5 mA, 86 kHz) über den Brustkorb, der für den Patienten nicht wahrnehmbar ist. Dies liefert Schlag-für-Schlag-Daten zum Herzzeitvolumen und hämodynamische Messungen.
   • Aortenpulswellengeschwindigkeit (APWV) – ein nicht-invasives Maß der arteriellen Funktion unter Verwendung von oszillometrischen Aufzeichnungen an der Brachialarterie, die sowohl die periphere als auch die zentrale Hämodynamik detailliert darstellen. Dies wird mit zwei verschiedenen Techniken gemessen (TensioMed Arteriograph und SphygmoCor)

   TensioMed Arteriograph: Die Pulswellengeschwindigkeit der Aorta wird durch Anlegen einer Blutdruckmanschette am Oberarm des Teilnehmers gemessen. Nach einer Ruhephase wird der Test gestartet und die Blutdruckmanschette zweimal aufgepumpt und entleert. Dieser Vorgang dauert ungefähr drei Minuten und sollte nur leichte, vorübergehende Beschwerden verursachen. Der Test wird routinemäßig doppelt durchgeführt, um die Genauigkeit der Ergebnisse sicherzustellen.

   SphygmoCor: Zunächst wird ein Drucksensor über den radialen Puls am Handgelenk gehalten, um die Pulswelle zu analysieren. Dieser Sensor wird dann über die Halsschlagader (Seite des Halses) und die Oberschenkelarterie (Oberseite des Beins) gehalten, um die Geschwindigkeit der Pulswelle durch den Körper (Pulswellengeschwindigkeit) zu beurteilen. Die Sonde ähnelt einer Ultraschallsonde und sollte dem Patienten keine Beschwerden bereiten.

   •Optische Kohärenztomographie (OCT) (Spectralis OCT) – ist ein nicht-invasiver Bildgebungstest, bei dem Lichtwellen verwendet werden, um Querschnittsbilder des Augenhintergrunds aufzunehmen. Die Untersuchung der Dicke der retinalen und retinalen Nervenfaserschicht, des Makulavolumens und der Aderhautdicke ermöglicht eine Beurteilung einer generalisierten systemischen mikrovaskulären Verletzung. Eine starke Korrelation zwischen Aderhautdicke und Nierenfunktionsstörung wurde zuvor bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung gezeigt (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   Der Teilnehmer wird gebeten, sich vor das OCT-Gerät zu setzen und sein Kinn auf eine Stütze zu legen, um es bewegungslos zu halten. Das Gerät scannt dann das Auge, ohne es zu berühren. Das Scannen dauert ca. 5 - 10 Minuten.

   In einer Untergruppe von 10 Patienten:

   • Magnetresonanztomographie mit arteriellem Spin-Labeling (ASL-MRI) Diese vielversprechende quantitative Technik hat das Potenzial, eine dysregulierte Nierenperfusion zu identifizieren und das Risiko einer AKI bei Prä-OLT-Patienten zu stratifizieren und Veränderungen in der renalen Hämodynamik nach der Transplantation zu überwachen.

   • Unser Ziel ist es, 5 Teilnehmer mit „normaler“ Nierenfunktion (eGFR≥60 ml/min/1,73 m2) zu rekrutieren. und weitere 5 Teilnehmer mit „anormaler“ Nierenfunktion (eGFR <60 ml/min/1,73 m2)
   • Um das Risiko einer Selektionsverzerrung zu reduzieren, werden wir aufeinanderfolgende Patienten ansprechen, um sie einzuladen, dieser Untergruppe beizutreten.
   • Die wöchentliche Rekrutierung kann durch die Verfügbarkeit von Scannern eingeschränkt sein.
   • ASL-MRT wird in dieser Untergruppe während der Woche der OLT-Bewertung durchgeführt und dann 6 Wochen nach der Transplantation bei den Teilnehmern wiederholt, die sich während des Studienzeitraums einer OLT unterziehen.
   • Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie Kontraindikationen für MRT haben.

   Bei diesem Test muss der Teilnehmer etwa 30 Minuten lang flach im Scanner liegen. Der Teilnehmer kann jederzeit mit dem Fachmann sprechen, der den Scan durchführt, er darf sich jedoch nicht bewegen, während der Scan durchgeführt wird. Der Teilnehmer wird gebeten, während des gesamten Scans für kurze Zeit (15-20 Sekunden) die Luft anzuhalten, um die Bildaufnahme zu ermöglichen. Alle Einzelheiten zu diesem Verfahren werden dem Teilnehmer im Informationsblatt mitgeteilt. Personen mit Klaustrophobie, Trägern eines implantierbaren Geräts wie einem Herzschrittmacher und Personen, für die es unerschwinglich ist, etwa 30 Minuten lang im Scanner zu liegen, werden aus dieser Untergruppe ausgeschlossen.

   Teilnehmer, die während des Zeitrahmens der Studie transplantiert werden, werden gebeten, etwa 6 Wochen nach der Transplantation (um mit ihrem routinemäßigen Termin in der Transplantationsklinik zusammenzufallen) zu einem 1-2-stündigen Nachsorgebesuch am RIE CRF teilzunehmen.

   Folgende Prüfungen werden wiederholt:

   • Routineuntersuchungen in Hämatologie und Biochemie
   • Biomarker – Urin/Serum/Plasma einschließlich uPCR
   • Kardiale Bioimpedanz
   • APWV
   • OKT
   • ASL-MRT – nur wenn vor der Transplantation durchgeführt

   Morbiditätsdaten werden für alle Patienten gesammelt, einschließlich der Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie (RRT) und der Veränderung der Nierenfunktion im Laufe der Zeit (ΔeGFR; Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate).

   Bei Patienten, die während des 6-monatigen Studienzeitraums eine Lebertransplantation erhalten, werden auch die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Dauer der ITU-Einweisung, die warme ischämische Zeit (Zeit, die für die Organtransplantation aufgewendet wurde) und die Transplantatfunktion aufgezeichnet.

   Sterblichkeitsdaten werden aus Trak- und Transplantationseinheiten-Quelldaten erhalten. Es wird um Erlaubnis gebeten, Mortalitätsdaten bis 1 Jahr nach der Transplantation zu erhalten.