Een studie van nieuwe biomarkers van nierdisfunctie bij levertransplantatie

Studiepopulatie:

Deze prospectieve observationele studie heeft tot doel 80-100 opeenvolgende patiënten te rekruteren die gedurende een periode van 6 maanden zijn opgenomen voor beoordeling van een levertransplantatie in de Scottish Liver Transplant Unit in de Royal Infirmary van Edinburgh.

Toestemming:

Potentiële deelnemers worden geïdentificeerd door het klinische team dat betrokken is bij de zorg van de patiënt. Daarna krijgen potentieel geschikte deelnemers zowel mondeling (door een lid van het onderzoeksteam) als schriftelijk informatie over het onderzoek in de vorm van het patiënteninformatieblad. Potentiële patiënten krijgen de tijd (maximaal 24 uur) om hun deelname te overwegen en dit met vrienden of familie te bespreken. Als deelnemers geïnteresseerd blijven, zal schriftelijke toestemming worden gevraagd door de hoofdonderzoeker of een voldoende gekwalificeerd en gedelegeerd lid van het personeel van de onderzoekslocatie.

Studie overzicht:

Als aan de deelnamecriteria voor het onderzoek is voldaan en er schriftelijke toestemming is verkregen, wordt de deelnemer geworven voor het onderzoek. Daarna zal toestemming worden gevraagd om de routinematige NHS-administratieve gegevens (klinische, radiologische en laboratoriumbloedtesten) vast te leggen die worden verzameld als onderdeel van het routinematige NHS-transplantatiebeoordelingsbezoek.

Op een geschikt moment tijdens de opname van de transplantatiebeoordeling van een week wordt de deelnemer overgebracht naar de klinische onderzoeksfaciliteit op de begane grond van de RIE voor een bezoek van 1-2 uur. Tijdens dit studiebezoek worden de volgende testen uitgevoerd:

1. Bloedtesten:

   •Serum-/plasmabiomarkers: Er wordt ongeveer 10 ml (3 theelepels) bloed afgenomen om vooraf gespecificeerde biomarkers van nierbeschadiging te meten, waaronder nierbeschadigingsmolecuul-1 (KIM-1), cystatine C en neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL). Monsters worden vervolgens opgeslagen om het meten van aanvullende biomarkers in de toekomst te vergemakkelijken. Dit punt zal duidelijk zijn in het patiënteninformatieblad en het toestemmingsformulier.

2. Urinetesten:

   • Urinebiomarkers: er wordt een willekeurig urinemonster genomen om de urine-eiwit-creatinine-ratio (uPCR), KIM-1 en levertype vetzuurbindend eiwit (L-FABP) te meten.

3. Beeldvorming/monitoren:

   • Cardiale bio-impedantie - een niet-invasieve beoordeling van cardiale output, cardiale index en systemische vasculaire weerstandsindex met behulp van de bio-impedantietechniek (Cardioscreen 1000 Medis) Cardiale bio-impedantie wordt uitgevoerd door kleverige elektroden aan de nek en thorax van de deelnemer te bevestigen. Deze elektroden laten een zeer lage, constante en wisselstroom (1,5 mA, 86 kHz) door de thorax lopen, die niet waarneembaar is voor de patiënt. Dit biedt slag voor slag gegevens over het hartminuutvolume en hemodynamische metingen.
   • Aorta-pulsgolfsnelheid (APWV) - een niet-invasieve meting van de arteriële functie met behulp van oscillometrische opnames bij de brachiale slagader die zowel perifere als centrale hemodynamiek beschrijft. Dit wordt gemeten met behulp van twee verschillende technieken (TensioMed Arteriograph en SphygmoCor)

   TensioMed Arteriograph: Aorta-pulsgolfsnelheid wordt uitgevoerd door een bloeddrukmanchet aan te brengen op de bovenarm van de deelnemer. Na een rustperiode wordt de test gestart en wordt de bloeddrukmanchet tweemaal opgeblazen en leeggelaten. Dit proces duurt ongeveer drie minuten en zou slechts licht, tijdelijk ongemak moeten veroorzaken. De test wordt routinematig in tweevoud uitgevoerd om de nauwkeurigheid van de resultaten te garanderen.

   SphygmoCor: een druksensor wordt in eerste instantie boven de radiale pols bij de pols gehouden om de polsgolf te analyseren. Deze sensor wordt vervolgens boven de halsslagader (zijkant van de nek) en dijbeenslagader (bovenkant van het been) gehouden om de snelheid van de pulsgolf door het lichaam te beoordelen (pulsgolfsnelheid). De sonde is vergelijkbaar met een ultrasone sonde en mag de patiënt geen ongemak bezorgen.

   •Optical Coherence Tomography (OCT) (Spectralis OCT) - is een niet-invasieve beeldvormende test waarbij lichtgolven worden gebruikt om dwarsdoorsneden van de achterkant van het oog te maken. Onderzoek van de dikte van de retinale en retinale zenuwvezellaag, het maculaire volume en de choroïdale dikte geeft een beoordeling van gegeneraliseerd systemisch microvasculair letsel. Een sterke correlatie tussen choroïdale dikte en nierdisfunctie is eerder aangetoond bij patiënten met chronische nierziekte (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   De deelnemer wordt gevraagd om voor de OCT-machine te gaan zitten en hun kin op een steun te laten rusten om deze bewegingsloos te houden. De apparatuur scant dan het oog zonder het aan te raken. Het scannen duurt ongeveer 5 - 10 minuten.

   In een subgroep van 10 patiënten:

   •Magnetische resonantiebeeldvorming met behulp van arteriële spin-labeling (ASL-MRI) Deze veelbelovende kwantitatieve techniek heeft het potentieel om ontregelde nierperfusie te identificeren en het risico op AKI te stratificeren bij pre-OLT-patiënten, en om veranderingen in de nierhemodynamiek in de posttransplantatiesetting te monitoren.

   • We streven ernaar om 5 deelnemers te rekruteren met een 'normale' nierfunctie (eGFR≥60ml/min/1.73m2) en nog eens 5 deelnemers met 'abnormale' nierfunctie (eGFR<60ml/min/1.73m2)
   • Om het risico op selectiebias te verminderen zullen we achtereenvolgende patiënten benaderen om hen uit te nodigen zich bij deze subgroep aan te sluiten.
   • Wekelijkse werving kan worden beperkt door de beschikbaarheid van scanners.
   • ASL-MRI zal in deze subgroep worden uitgevoerd tijdens de week van OLT-beoordeling en vervolgens zes weken na transplantatie worden herhaald bij de deelnemers die OLT ondergaan tijdens de onderzoeksperiode.
   • Deelnemers worden uitgesloten als ze contra-indicaties hebben voor MRI.

   Voor deze test moet de deelnemer ongeveer 30 minuten plat in de scanner liggen. De deelnemer kan te allen tijde praten met de professional die de scan uitvoert, maar mag zich tijdens het uitvoeren van de scan niet verplaatsen. De deelnemer wordt gevraagd om gedurende de scan gedurende korte tijd (15-20 seconden) zijn adem in te houden om beeldacquisitie mogelijk te maken. De volledige details van deze procedure zullen aan de deelnemer worden meegedeeld in de informatiebrochure. Degenen die claustrofobisch zijn, die een implanteerbaar apparaat hebben, zoals een pacemaker, en degenen die het onbetaalbaar vinden om ongeveer 30 minuten in de scanner te liggen, worden uitgesloten van deze subgroep.

   Deelnemers die tijdens het tijdsbestek van het onderzoek zijn getransplanteerd, zullen worden gevraagd om de RIE CRF bij te wonen voor een follow-upbezoek van 1-2 uur ongeveer 6 weken na de transplantatie (om samen te vallen met hun routinematige afspraak bij de transplantatiekliniek).

   De volgende testen worden herhaald:

   • Routinematige hematologische en biochemische tests
   • Biomarkers - urine/serum/plasma inclusief uPCR
   • Cardiale bio-impedantie
   • APWV
   • OKT
   • ASL-MRI - alleen indien uitgevoerd vóór transplantatie

   Morbiditeitsgegevens zullen worden verzameld voor alle patiënten, inclusief de behoefte aan nierfunctievervangende therapie (RRT) en verandering in de nierfunctie in de loop van de tijd (ΔeGFR; verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid).

   Voor die patiënten die tijdens de studieperiode van 6 maanden een levertransplantatie ondergaan, worden ook de duur van het ziekenhuisverblijf, de duur van de ITU-opname, de warme ischemische tijd (tijd besteed aan orgaantransplantatie) en de transplantaatfunctie geregistreerd.

   Mortaliteitsgegevens zullen worden verkregen uit brongegevens van Trak en transplantatie-eenheden. Er zal toestemming worden gevraagd om mortaliteitsgegevens te verkrijgen tot 1 jaar na transplantatie.