肝移植肾功能不全的新型生物标志物研究

研究人群：

这项前瞻性观察研究旨在招募 80-100 名连续入院接受肝移植评估的患者，为期 6 个月到爱丁堡皇家医院的苏格兰肝移植科。

同意：

潜在参与者将由参与患者护理的临床团队确定。 此后，可能合适的参与者将以口头（由研究团队成员）和患者信息表的形式以书面形式提供有关该研究的信息。 潜在患者将有时间（最多 24 小时）考虑他们的参与并与朋友或家人讨论。 如果参与者仍然感兴趣，则主要研究者或研究现场工作人员的适当合格和授权成员将获得书面同意。

研究概况：

如果符合研究进入标准，并获得书面同意，参与者将被招募到研究中。 此后，将寻求许可以记录作为常规 NHS 移植评估访问的一部分收集的常规 NHS 管理数据（临床、放射学和实验室血液测试）。

在为期一周的移植评估入院期间的适当时间，参与者将被转移到 RIE 底层的临床研究设施进行 1-2 小时的访问。 在这次研究访问期间，将进行以下测试：

1. 验血：

   •血清/血浆生物标志物：将提取大约10ml（3 茶匙）的血液来测量预先指定的肾损伤生物标志物，包括肾损伤分子-1 (KIM-1)、胱抑素C 和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)。 然后样本将被储存起来，以方便将来测量其他生物标志物。 这一点将在患者信息表和同意书中明确说明。

2. 尿检：

   •尿液生物标志物：将获得随机尿液样本以测量尿蛋白与肌酐比值 (uPCR)、KIM-1 和肝型脂肪酸结合蛋白 (L-FABP)

3. 成像/监视器：

   • 心脏生物阻抗 - 使用生物阻抗技术 (Cardioscreen 1000 Medis) 对心输出量、心脏指数和全身血管阻力指数进行非侵入性评估 通过将粘性电极连接到参与者的颈部和胸部来执行心脏生物阻抗。 这些电极通过非常低的恒定交流电（1.5 mA，86 kHz）穿过胸腔，患者无法察觉。 这提供了心输出量和血液动力学测量的逐次数据。
   • 主动脉脉搏波速度 (APWV) - 一种动脉功能的非侵入性测量方法，使用肱动脉的示波记录详细描述外周和中央血流动力学。 这将使用两种不同的技术（TensioMed Arteriograph 和 SphygmoCor）进行测量

   TensioMed 动脉造影仪：主动脉脉搏波速度是通过将血压袖带应用到参与者的上臂来测量的。 休息一段时间后开始测试，血压袖带充气和放气两次。 这个过程大约需要三分钟，只会引起轻微的暂时不适。 测试将定期进行一式两份，以确保结果的准确性。

   SphygmoCor：压力传感器最初固定在手腕的桡动脉上以分析脉搏波。 然后将该传感器放在颈动脉（颈部一侧）和股动脉（腿的顶部）上方，以评估脉搏波通过身体的速度（脉搏波速度）。 该探头类似于超声波探头，不会给患者带来任何不适。

   •光学相干断层扫描 (OCT) (Spectralis OCT) - 是一种非侵入性成像测试，它使用光波拍摄眼球后部的横截面图像。 检查视网膜和视网膜神经纤维层厚度、黄斑体积和脉络膜厚度可评估全身性微血管损伤。 脉络膜厚度与肾功能障碍之间的强相关性先前已在慢性肾病患者中显示出来（Balmforth C 等人，JCI Insight 2016）。

   参与者被要求坐在 OCT 机器前，将下巴放在支撑物上，使其保持不动。 然后设备将在不接触眼睛的情况下扫描眼睛。 扫描大约需要 5 - 10 分钟。

   在 10 名患者的亚组中：

   • 使用动脉自旋标记的磁共振成像 (ASL-MRI) 这种有前途的定量技术有可能识别失调的肾灌注和对 OLT 前患者的 AKI 风险进行分层，并监测移植后肾血流动力学的变化。

   • 我们的目标是招募 5 名肾功能“正常”的参与者 (eGFR≥60ml/min/1.73m2) 以及另外 5 名肾功能“异常”的参与者（eGFR <60ml/min/1.73m2）
   • 为了降低选择偏倚的风险，我们将接洽连续的患者，邀请他们加入该亚组。
   • 每周招聘可能会受到扫描仪可用性的限制。
   • ASL-MRI 将在 OLT 评估的那一周对该亚组进行，然后在移植后 6 周对在研究期间接受 OLT 的参与者重复进行。
   • 如果参与者有 MRI 禁忌症，他们将被排除在外。

   该测试要求参与者在扫描仪中平躺大约 30 分钟。 参与者将能够随时与执行扫描的专业人员交谈，但在执行扫描时不允许他们四处走动。 参与者将被要求在整个扫描过程中短时间（15-20 秒）屏住呼吸以获取图像。 该程序的全部细节将在信息传单中提供给参与者。 那些患有幽闭恐惧症、拥有起搏器等植入式设备的人，以及那些发现躺在扫描仪中大约 30 分钟会非常不舒服的人，将被排除在该亚组之外。

   在研究期间接受移植的参与者将被要求在移植后约 6 周（与他们的常规移植诊所预约同时）参加 RIE CRF 进行 1-2 小时的随访。

   将重复以下测试：

   • 常规血液学和生化检查
   • 生物标志物 - 尿液/血清/血浆，包括 uPCR
   • 心脏生物阻抗
   • APWV
   • 华侨城
   • ASL-MRI - 仅在移植前进行

   将收集所有患者的发病率数据，包括肾脏替代治疗 (RRT) 的需要和肾功能随时间的变化（ΔeGFR；估计肾小球滤过率的变化）。

   对于在 6 个月的研究期间接受肝移植的患者，还将记录住院时间、ITU 入院时间、热缺血时间（用于移植器官的时间）和移植物功能。

   死亡率数据将从 Trak 和移植单位源数据中获得。 在移植后 1 年之前，将寻求获得死亡率数据的许可。