간 이식 시 신장 기능 장애의 새로운 바이오마커 연구

연구 인구:

이 전향적 관찰 연구는 6개월 동안 Edinburgh의 Royal Infirmary에 있는 Scottish Liver Transplant Unit에 간 이식 평가를 위해 입원한 80-100명의 연속 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다.

동의:

잠재적 참가자는 환자 치료에 관련된 임상 팀에 의해 식별됩니다. 그 후 잠재적으로 적합한 참여자는 구두(연구팀 구성원에 의해)와 환자 정보 시트의 형태로 서면으로 연구에 대한 정보를 받게 됩니다. 잠재적인 환자에게는 그들의 참여를 고려하고 이에 대해 친구나 가족과 논의할 시간(최대 24시간)이 주어집니다. 참가자가 계속 관심을 가질 경우, 연구 책임자 또는 적절한 자격을 갖추고 위임된 연구 기관 직원이 서면 동의를 얻습니다.

연구 개요:

연구 참가 기준이 충족되고 서면 동의를 얻은 경우 참가자가 연구에 모집됩니다. 그 후 일상적인 NHS 이식 평가 방문의 일부로 수집되는 일상적인 NHS 관리 데이터(임상, 방사선 및 검사실 혈액 검사)를 기록하기 위해 허가를 구합니다.

장기 이식 평가 입원 기간 중 적절한 시간에 참가자는 RIE 1층에 있는 임상 연구 시설로 이동하여 1-2시간 동안 방문하게 됩니다. 이 연구 방문 동안 다음 테스트가 수행됩니다.

1. 혈액 검사:

   •혈청/혈장 바이오마커: 신장 손상 분자-1(KIM-1), 시스타틴 C 및 NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin)을 포함하여 미리 지정된 신장 손상 바이오마커를 측정하기 위해 약 10ml(3 티스푼)의 혈액을 추출합니다. 그런 다음 향후 추가 바이오마커 측정을 용이하게 하기 위해 샘플을 저장합니다. 이 점은 환자 정보 시트 및 동의서에 명시되어 있습니다.

2. 소변 검사:

   •소변 바이오마커: 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(uPCR), KIM-1 및 간형 지방산 결합 단백질(L-FABP)을 측정하기 위해 무작위 소변 샘플을 채취합니다.

3. 이미징/모니터:

   • 심장 생체 임피던스 - 생체 임피던스 기술(Cardioscreen 1000 Medis)을 사용하여 심박출량, 심장 지수 및 전신 혈관 저항 지수의 비침습적 평가 심장 생체 임피던스는 참가자의 목과 흉부에 끈적한 전극을 부착하여 수행됩니다. 이 전극은 매우 낮고 일정한 교류 전류(1.5mA, 86kHz)를 환자가 감지할 수 없는 흉부로 통과시킵니다. 이는 심박출량 및 혈역학적 측정에 대한 박동 데이터를 제공합니다.
   • 대동맥 맥파 속도(APWV) - 말초 및 중심 혈류역학을 자세히 설명하는 상완 동맥에서 오실로메트릭 기록을 사용하여 동맥 기능의 비침습적 측정. 이것은 두 가지 다른 기술(TensioMed Arteriograph 및 SphygmoCor)을 사용하여 측정됩니다.

   TensioMed Arteriograph: 대동맥 맥파 속도는 참가자의 상완에 혈압 커프를 적용하여 수행됩니다. 휴식 시간 후 테스트가 시작되고 혈압 커프가 두 번 팽창 및 수축합니다. 이 과정은 약 3분이 소요되며 경미하고 일시적인 불편함만 유발합니다. 테스트는 결과의 정확성을 보장하기 위해 일상적으로 두 번 수행됩니다.

   SphygmoCor: 맥파를 분석하기 위해 처음에 손목의 방사형 맥박 위에 압력 센서를 고정합니다. 그런 다음 이 센서를 경동맥(목 측면)과 대퇴 동맥(다리 상단)에 고정하여 신체를 통과하는 맥파의 속도(맥파 속도)를 평가합니다. 탐침은 초음파 탐침과 유사하며 환자에게 불편함을 주지 않아야 합니다.

   •Optical Coherence Tomography(OCT)(Spectralis OCT) - 광파를 사용하여 눈 뒤쪽의 단면 이미지를 촬영하는 비침습적 이미징 테스트입니다. 망막 및 망막 신경 섬유층 두께, 황반 용적 및 맥락막 두께의 검사는 일반화된 전신 미세혈관 손상의 평가를 제공합니다. 맥락막 두께와 신장 기능 장애 사이의 강한 상관관계는 이전에 만성 신장 질환 환자에서 나타났습니다(Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   참가자는 OCT 기계 앞에 앉아 움직이지 않도록 지지대에 턱을 올려놓도록 요청받습니다. 장비는 눈을 건드리지 않고 눈을 스캔합니다. 스캔에는 약 5~10분이 소요됩니다.

   10명의 환자로 구성된 하위 그룹에서:

   • 동맥 회전 표지(ASL-MRI)를 사용한 자기 공명 영상 이 유망한 정량적 기술은 조절 장애가 있는 신장 관류를 식별하고 사전 OLT 환자에서 AKI의 위험을 계층화하고 이식 후 설정에서 신장 혈류역학의 변화를 모니터링할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

   • '정상' 신장 기능(eGFR≥60ml/min/1.73m2)을 가진 5명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 및 '비정상' 신장 기능(eGFR<60ml/min/1.73m2)을 가진 추가 5명의 참가자
   • 선택 편향의 위험을 줄이기 위해 연속적인 환자에게 접근하여 이 하위 그룹에 가입하도록 초대합니다.
   • 주간 모집은 스캐너 가용성에 따라 제한될 수 있습니다.
   • ASL-MRI는 OLT 평가 주간 동안 이 하위 그룹에서 수행되고 연구 기간 동안 OLT를 받는 참가자에서 이식 후 6주에 반복됩니다.
   • 참가자가 MRI에 금기 사항이 있는 경우 제외됩니다.

   이 테스트는 참가자가 약 30분 동안 스캐너에 평평하게 누워 있어야 합니다. 참가자는 스캔을 수행하는 전문가와 항상 대화할 수 있지만 스캔이 수행되는 동안 움직일 수 없습니다. 참가자는 이미지 획득을 허용하기 위해 스캔 전체에서 짧은 시간(15-20초) 동안 숨을 참도록 요청받습니다. 이 절차에 대한 자세한 내용은 정보 전단지의 참가자에게 제공됩니다. 폐소공포증이 있는 사람, 심박 조율기와 같은 이식형 장치가 있는 사람, 약 30분 동안 스캐너에 누워 있는 것이 엄청나게 불편한 사람은 이 하위 그룹에서 제외됩니다.

   연구 기간 동안 이식을 받은 참가자는 이식 후 약 6주 후에 RIE CRF에 참석하여 1-2시간 후속 방문을 요청받게 됩니다(일상적인 이식 클리닉 약속과 일치).

   다음 테스트가 반복됩니다.

   • 일상적인 혈액학 및 생화학 검사
   • 바이오마커 - uPCR을 포함한 소변/혈청/혈장
   • 심장 생체 임피던스
   • APWV
   • 10월
   • ASL-MRI - 이식 전 수행된 경우에만

   신대체 요법(RRT)의 필요성 및 시간 경과에 따른 신기능 변화(ΔeGFR; 추정 사구체 여과율의 변화)를 포함하여 모든 환자에 대해 이환율 데이터를 수집할 것입니다.

   6개월 연구 기간 동안 간 이식을 받은 환자의 경우 입원 기간, ITU 입원 기간, 온열 허혈 시간(장기 이식에 소요된 시간) 및 이식 기능도 기록됩니다.

   사망률 데이터는 Trak 및 이식 단위 소스 데이터에서 얻을 수 있습니다. 이식 후 1년까지 사망률 데이터를 얻으려면 허가를 받아야 합니다.