En studie av nye biomarkører for nyredysfunksjon ved levertransplantasjon

Studiepopulasjon:

Denne prospektive observasjonsstudien vil ta sikte på å rekruttere 80-100 påfølgende pasienter innlagt for levertransplantasjonsvurdering til Scottish Liver Transplant Unit i Royal Infirmary of Edinburgh over en periode på 6 måneder.

Samtykke:

Potensielle deltakere vil bli identifisert av det kliniske teamet som er involvert i pasientens omsorg. Deretter vil potensielt egnede deltakere få informasjon om studien både muntlig (av et medlem av forskerteamet) og skriftlig i form av pasientinformasjonsskjemaet. Potensielle pasienter vil få tid (inntil 24 timer) til å vurdere sin deltakelse og diskutere dette med venner eller familie. Hvis deltakerne fortsatt er interessert, vil skriftlig samtykke bli tatt av hovedetterforskeren eller et passende kvalifisert og delegert medlem av studiestedets stab.

Studieoversikt:

Dersom kriteriene for opptak til studien er oppfylt, og skriftlig samtykke innhentes, vil deltakeren bli rekruttert til studien. Deretter vil det bli søkt om tillatelse til å registrere de rutinemessige NHS administrative dataene (kliniske, radiologiske og laboratorieblodprøver) som samles inn som en del av det rutinemessige NHS-transplantasjonsvurderingsbesøket.

På et passende tidspunkt i løpet av ukens transplantasjonsvurderingsopptak vil deltakeren bli overført til det kliniske forskningsanlegget i første etasje av RIE for et 1-2 timers besøk. Under dette studiebesøket vil følgende tester bli utført:

1. Blodprøver:

   •Serum/plasma biomarkører: Omtrent 10 ml (3 teskjeer) blod vil bli ekstrahert for å måle forhåndsspesifiserte biomarkører for nyreskade inkludert nyreskade molekyl-1 (KIM-1), cystatin C og nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL). Prøver vil deretter bli lagret for å lette måling av ytterligere biomarkører i fremtiden. Dette punktet vil være tydelig i pasientinformasjonsskjemaet og samtykkeskjemaet.

2. Urinprøver:

   • Urinbiomarkører: En tilfeldig urinprøve vil bli tatt for å måle urinprotein til kreatinin-forhold (uPCR), KIM-1 og fettsyrebindende protein av levertype (L-FABP)

3. Bildebehandling/monitorer:

   • Hjertebioimpedans - en ikke-invasiv vurdering av hjertevolum, hjerteindeks og systemisk vaskulær motstandsindeks ved bruk av bioimpedansteknikken (Cardioscreen 1000 Medis) Hjertebioimpedans utføres ved å feste klebrige elektroder til deltakerens nakke og thorax. Disse elektrodene sender en veldig lav, konstant og vekselstrøm (1,5 mA, 86 kHz) over thorax, som er umerkelig for pasienten. Dette gir slag for slag-data om hjertevolum og hemodynamiske målinger.
   • Aortapulsbølgehastighet (APWV) - et ikke-invasivt mål på arteriell funksjon ved bruk av oscillometriske registreringer ved arterien brachialis som beskriver både perifer og sentral hemodynamikk. Dette vil bli målt ved hjelp av to forskjellige teknikker (TensioMed Arteriograph og SphygmoCor)

   TensioMed Arteriograph: Aortapulsbølgehastighet utføres ved å påføre en blodtrykksmansjett på deltakerens overarm. Etter en hvileperiode startes testen og blodtrykksmansjetten blåses opp og tømmes to ganger. Denne prosessen tar omtrent tre minutter og skal kun forårsake mildt, forbigående ubehag. Testen vil rutinemessig utføres i duplikat for å sikre nøyaktige resultater.

   SphygmoCor: En trykksensor holdes først over den radielle pulsen ved håndleddet for å analysere pulsbølgen. Denne sensoren holdes deretter over halspulsåren (siden av halsen) og lårarterien (toppen av benet) for å vurdere hastigheten til pulsbølgen gjennom kroppen (pulsbølgehastighet). Sonden ligner på en ultralydsonde og skal ikke forårsake ubehag for pasienten.

   •Optisk koherenstomografi (OCT) (Spectralis OCT) -er en ikke-invasiv bildediagnostisk test som bruker lysbølger til å ta tverrsnittsbilder av baksiden av øyet. Undersøkelse av lagtykkelsen på retinal og retinal nervefiber, makulært volum og koroidal tykkelse gir en vurdering av generalisert systemisk mikrovaskulær skade. En sterk korrelasjon mellom koroidal tykkelse og nyredysfunksjon er tidligere vist hos pasienter med kronisk nyresykdom (Balmforth C et al, JCI Insight 2016).

   Deltakeren blir bedt om å sitte foran OCT-maskinen og hvile haken på en støtte for å holde den urørlig. Utstyret vil da skanne øyet uten å berøre det. Skanning tar ca. 5 - 10 minutter.

   I en undergruppe på 10 pasienter:

   •Magnetisk resonansavbildning ved bruk av arteriell spinnmerking (ASL-MRI) Denne lovende kvantitative teknikken har potensial til å identifisere dysregulert nyreperfusjon og stratifisere risikoen for AKI hos pre-OLT-pasienter, og til å overvåke endringer i nyrehemodynamikk etter transplantasjon.

   • Vi tar sikte på å rekruttere 5 deltakere med 'normal' nyrefunksjon (eGFR≥60ml/min/1,73m2) og ytterligere 5 deltakere med 'unormal' nyrefunksjon (eGFR<60ml/min/1,73m2)
   • For å redusere risikoen for seleksjonsbias vil vi henvende oss til påfølgende pasienter for å invitere dem til å bli med i denne undergruppen.
   • Ukentlig rekruttering kan være begrenset av tilgjengeligheten av skanneren.
   • ASL-MRI vil bli utført i denne undergruppen i løpet av uken med OLT-vurdering og deretter gjentatt 6 uker etter transplantasjon hos de deltakerne som gjennomgår OLT i løpet av studieperioden.
   • Deltakere vil bli ekskludert dersom de har kontraindikasjoner mot MR.

   Denne testen krever at deltakeren ligger flatt i skanneren i omtrent 30 minutter. Deltakeren vil til enhver tid kunne snakke med fagpersonen som utfører skanningen, men de vil ikke få lov til å bevege seg mens skanningen utføres. Deltakeren vil bli bedt om å holde pusten i korte perioder (15-20 sekunder) gjennom skanningen for å tillate bildeopptak. Alle detaljer om denne prosedyren vil bli gitt til deltakeren i informasjonsheftet. De som er klaustrofobiske, som har en implanterbar enhet som en pacemaker, og de som vil synes det er uoverkommelig ubehagelig å ligge i skanneren i omtrent 30 minutter, vil bli ekskludert fra denne undergruppen.

   Deltakere som blir transplantert i løpet av studiens tidsramme vil bli bedt om å delta på RIE CRF for et 1-2 timers oppfølgingsbesøk ca. 6 uker etter transplantasjonen (for å falle sammen med deres rutinemessige avtale med transplantasjonsklinikken).

   Følgende tester vil bli gjentatt:

   • Rutinemessige hematologi- og biokjemi-tester
   • Biomarkører - urin/serum/plasma inkludert uPCR
   • Hjerte bio-impedens
   • APWV
   • OKT
   • ASL-MR - kun hvis utført før transplantasjon

   Morbiditetsdata vil bli samlet inn for alle pasienter, inkludert behov for nyreerstatningsterapi (RRT) og endring i nyrefunksjon over tid (ΔeGFR; endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet).

   For de pasientene som får en levertransplantasjon i løpet av 6 måneders studieperioden, vil lengden på sykehusoppholdet, lengden på ITU-innleggelsen, varm iskemisk tid (tid brukt på organtransplantasjon) og graftfunksjon også bli registrert.

   Dødelighetsdata vil bli hentet fra Trak og transplantasjonsenhets kildedata. Det vil bli søkt om tillatelse til å innhente dødelighetsdata frem til 1 år etter transplantasjon.