転移性結腸直腸または膵臓腺癌における維持化学療法を伴うデュルバルマブと CV301

包含基準:

1. -組織学的に証明された、測定可能な疾患を伴う転移性膵臓または結腸直腸腺癌。

2. 転移性疾患に対する一次治療で安定しているか、またはそれに反応している

   1. -転移性疾患に対する一次治療を開始してから8週間以上16週間以内
   2. 一次治療における腫瘍の安定性/反応は、RECIST 1.1に従って決定されます
3. -補助療法の完了から一次治療の開始までに最低3か月（膵臓がんの場合）および6か月（結腸直腸がんの場合）が経過していれば、以前の補助化学療法が許可されます
4. 連続生検が可能な疾患
5. ECOGパフォーマンスステータス0-1
6. 年齢 >= 18 歳
7. 血圧 <160/100 mmHg

8. 適切な肝臓、骨髄、および腎機能：

   1. 骨髄：絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3。血小板≧100,000/mm3;ヘモグロビン≧9.0g/dL

   2. -腎機能：血清クレアチニン≤1.5 X施設の正常範囲の上限またはクレアチニンクリアランス≥40 mL / min / 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの被験者の場合はm2。 クレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault式（下記）またはクレアチニンクリアランスを決定するための24時間尿収集によって決定する必要があります。

      男性:

      クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

      女性:

      クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   3. -肝機能：ASTおよびALT≤2.5 X施設の正常範囲の上限。 -非絶食時ビリルビン≤1.5 X施設の正常範囲の上限。
9. 部分トロンボプラスチン時間（PTT）は、≤ 1.5 X 施設の正常範囲の正常上限および INR（国際正規化比）≤ 1.5 でなければなりません。 抗凝固剤（クマジンなど）を服用している被験者は、INRが研究者によって決定された許容可能な治療範囲内にある限り、登録が許可されます。 ワルファリンとカペシタビンの間には薬物相互作用があるため、別の抗凝固療法を検討する必要があります。
10. 平均余命 > 12 週間。
11. 出産の可能性のある女性は、治療開始前の28日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、1日目の治療開始前に確認されている必要があります。
12. あるいは、女性被験者は生殖能力のないものでなければならない（すなわち、病歴による閉経後：60歳以上で、別の医学的原因なしに1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の既往）。
13. 被験者は、プロトコルに概説されているパラメーターを理解し、遵守することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に、治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに署名して日付を記入することができます。

除外基準:

1. 以前の免疫療法またはワクチン療法

2. -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、自己免疫ベル麻痺、ギラン-バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。以下の注意事項があります。

   • 安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫性甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。
   • -バセドウ病、白斑、自己免疫性脱毛症、または全身治療を必要としない乾癬の患者（過去2年以内）は、研究委員長との相談に応じて適格です
   • 免疫抑制レジメンで治療されたことがなく、登録時に進行中の症状がない、自己免疫疾患の診断が疑わしい患者は、医療モニターおよび主治医との話し合いの後に適格となる場合があります

3. -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、およびTNFαアンタゴニストを含むがこれらに限定されない） 1週目、1日目前の28日以内

   • 急性、低用量、全身性免疫抑制薬（例：吐き気に対するデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者は、研究共同議長との協議および承認後に研究に登録することができます。
   • -吸入、鼻腔内、眼科または局所コルチコステロイドの使用は許可されています
   • 起立性低血圧の患者に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
   • プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの10 mg /日を超えない用量での全身性コルチコステロイドの生理学的用量
   • -CT造影剤アレルギーに対する高用量ステロイドの前治療は許可されますが、ステロイドの用量は、少なくとも1週間前に投与されます 治験薬を開始する

4. -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠

   o 放射線領域における放射線肺臓炎の病歴（線維症）は許可されます。

5. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
6. HIV感染の陽性検査

7. 活動性B型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）

   o 過去または解決済みの B 型肝炎感染患者 (HBsAg 検査が陰性であり、B 型肝炎コア抗原 [抗 HBc] に対する IgG 抗体が陽性、または PCR による HBV ウイルス量が陰性であると定義) は適格です。

8. 活動性C型肝炎

   o C 型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。

9. 活動性結核または結核の以前の臨床診断の既知の病歴

10. -1週目、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません

    o経口またはIV抗生物質のコースは、研究薬の最初の投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります

11. 1週目、1日目前の2週間以内の感染の徴候または症状

12. -1週目、1日目の2週間前に経口またはIV抗生物質を投与された

    o 予防的抗生物質を受けている患者（尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防など）は適格です。

13. -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植

14. -1週目、1日目の前30日以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される

    o インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節にのみ行う必要があります。 患者は、第 1 週、第 1 日目の 4 週間前、または研究中のどの時点でも、弱毒化生インフルエンザ ワクチン（FluMistTM など）を受けてはなりません。

15. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴

16. -化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む抗がん療法、研究治療の開始前2週間以内、以下を除く：

    • ホルモン補充療法または経口避妊薬
    • 薬草療法 > 第 1 週、第 1 日目の 1 週間前 (抗がん療法を目的とした薬草療法は、第 1 週、第 1 日目の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります)
17. -髄膜癌腫症の病歴を含むCNS転移
18. 制御されていない発作のある被験者
19. 被験体は、子宮頸部上皮内癌、膀胱の上皮内癌または皮膚の非黒色腫癌を除いて、過去5年以内に別の活動性の悪性腫瘍を患っていた。 個々の被験者の包含に関する質問は、主任研究者に向けられるべきです。
20. -不安定狭心症を含む心血管疾患、生命を脅かす心室性不整脈の治療、または過去6か月以内の心筋梗塞、脳卒中、またはうっ血性心不全
21. Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
22. 生命を脅かす内臓疾患またはその他の重篤な併発疾患
23. -スクリーニング時のグレード2以上のタンパク尿（または事前に既知）
24. -妊娠中または授乳中の女性、または生殖能力のある男性または女性の患者で、研究への参加中および治験薬の最終投与後90日間、2つの非常に効果的で許容される避妊方法を使用していない。
25. -他の治験薬を同時に投与されている患者。
26. -デュルバルマブまたは賦形剤または卵製品と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
27. -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。