Durvalumab Plus CV301 med vedligeholdelseskemoterapi ved metastatisk kolorektalt eller pancreas adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bevist metastatisk pancreas- eller kolorektalt adenokarcinom med målbar sygdom, defineret som mindst 1 endimensionelt målbar læsion på en CT-scanning som defineret af RECIST 1.1-kriterier.

2. Stabil på eller reagerer på 1. liniebehandling for metastatisk sygdom

   1. Mindst 8 og ikke mere end 16 uger efter påbegyndelse af 1. linjebehandling for metastatisk sygdom
   2. Tumorstabilitet/-respons på 1. linie-terapi vil blive bestemt i henhold til RECIST 1.1
3. Forudgående adjuverende kemoterapi er tilladt, så længe der er gået minimum 3 måneder (til kræft i bugspytkirtlen) og 6 måneder (til tyktarmskræft) mellem afslutningen af ​​adjuverende terapi og starten af ​​førstelinjebehandlingen
4. Sygdom, der er modtagelig for serielle biopsier
5. ECOG ydeevne status 0-1
6. Alder >= 18 år
7. Blodtryk <160/100 mmHg

8. Tilstrækkelig lever-, knoglemarvs- og nyrefunktion:

   1. Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3; Blodplader ≥ 100.000/mm3; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

   2. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse for institutionens normalområde ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal. Kreatininclearance bør bestemmes ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (nedenfor) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

      Mænd:

      Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

      Kvinder:

      Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   3. Leverfunktion: ASAT og ALAT ≤ 2,5 X den øvre normalgrænse for institutionens normalområde. Ikke-fastende bilirubin ≤ 1,5 X den øvre normalgrænse for institutionens normalområde.
9. Partial Thromboplastin Time (PTT) skal være ≤ 1,5 X øvre normalgrænse for institutionens normalområde og INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,5. Forsøgspersoner på antikoagulant (såsom coumadin) vil få tilladelse til at melde sig, så længe INR er inden for det acceptable terapeutiske område som bestemt af investigator. På grund af lægemiddelinteraktionen mellem warfarin og capecitabin bør alternativ antikoagulering overvejes.
10. Forventet levetid > 12 uger.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 28 dage før påbegyndelse af behandling OG bekræftet før påbegyndelse af behandling på dag 1.
12. Alternativt skal kvindelige forsøgspersoner være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: ≥60 år og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi).
13. Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde parametre som skitseret i protokollen og i stand til at underskrive og datere de informerede samtykker, godkendt af Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere immunterapi eller vaccinebehandling

2. Anamnese med aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år, inklusive men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, autoimmun Bell's syndrom, Guillain-palsy Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis med følgende forbehold:

   • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede.
   • Patienter med Graves sygdom, vitiligo, autoimmun alopeci eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er kvalificerede efter samråd med studiestolene
   • Patienter med tvivlsom diagnose af autoimmun sygdom, som aldrig er blevet behandlet med immunsuppressivt regime og ikke har nogen vedvarende symptomer på indskrivningstidspunktet, kan være berettigede efter drøftelse med lægemonitor og principinvestigator

3. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og TNFα-antagonister) inden for 28 dage før uge 1, dag 1

   • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme), kan tilmeldes undersøgelsen efter drøftelse med og godkendelse af studieformændene.
   • Brug af inhalerede, intranasale, oftalmiske eller topiske kortikosteroider er tilladt
   • Brug af mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension er tilladt.
   • Fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider i doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid
   • Højdosis steroid-forbehandling for CT-kontrastfarveallergi er tilladt, forudsat at dosis(er) af steroider gives mindst 1 uge før start af undersøgelsesmedicinen

4. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet

   o Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.

5. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
6. Positiv test for HIV-infektion

7. Aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening)

   o Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og et positivt IgG-antistof mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] ELLER negativ HBV-virusbelastning ved PCR) er kvalificerede.

8. Aktiv hepatitis C

   o Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.

9. Aktiv tuberkulose ELLER kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose

10. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før uge 1, dag 1, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse

    o Ethvert kursus med orale eller IV antibiotika skal være afsluttet mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin

11. Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før uge 1, dag 1

12. Modtog orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før uge 1, dag 1

    o Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede.

13. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation

14. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 30 dage før uge 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen

    o Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen. Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMistTM) inden for 4 uger før uge 1, dag 1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen.

15. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner

16. Enhver kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med følgende undtagelser:

    • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
    • Urtebehandling > 1 uge før uge 1, dag 1 (urtebehandling beregnet som anti-kræftbehandling skal seponeres mindst 1 uge før uge 1, dag 1)
17. CNS-metastaser inklusive en historie med leptomeningeal carcinomatose
18. Personer med ukontrollerede anfald
19. Individet har haft en anden aktiv malignitet inden for de seneste fem år bortset fra livmoderhalskræft in situ, in situ carcinom i blæren eller non-melanom carcinom i huden. Spørgsmål vedrørende inddragelse af individuelle forsøgspersoner skal rettes til den primære efterforsker.
20. Hjerte-kar-sygdom, herunder ustabil angina, behandling for livstruende ventrikulær arytmi eller myokardieinfarkt, slagtilfælde eller kongestivt hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder
21. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion
22. Livstruende visceral sygdom eller anden alvorlig samtidig sygdom
23. Grad ≥2 proteinuri ved screening (eller kendt tidligere)
24. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender to yderst effektive og acceptable former for prævention under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
25. Patienter, der samtidig får andre undersøgelsesmidler.
26. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som durvalumab eller ethvert hjælpestof eller ægprodukter
27. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.