Durvalumab Plus CV301 med vedlikeholdskjemoterapi ved metastatisk kolorektalt eller bukspyttkjerteladenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bevist metastatisk bukspyttkjertel eller kolorektalt adenokarsinom med målbar sykdom, definert som minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på en CT-skanning som definert av RECIST 1.1-kriterier.

2. Stabil på eller responderer på førstelinjebehandling for metastatisk sykdom

   1. Minst 8 og ikke mer enn 16 uker etter oppstart av 1. linjebehandling for metastatisk sykdom
   2. Tumorstabilitet/respons på 1. linjebehandling vil bli bestemt i henhold til RECIST 1.1
3. Tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt så lenge det har gått minst 3 måneder (for kreft i bukspyttkjertelen) og 6 måneder (for tykktarmskreft) mellom fullføring av adjuvant terapi og starten av førstelinjebehandling
4. Sykdom som er mottagelig for seriebiopsier
5. ECOG ytelsesstatus 0-1
6. Alder >= 18 år
7. Blodtrykk <160/100 mmHg

8. Tilstrekkelig lever-, benmargs- og nyrefunksjon:

   1. Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3; Blodplater ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

   2. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense for institusjonens normalområde ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen. Kreatininclearance bør bestemmes av Cockcroft-Gault-formelen (nedenfor) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

      Menn:

      Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

      Kvinner:

      Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   3. Leverfunksjon: ASAT og ALAT ≤ 2,5 X øvre normalgrense for institusjonens normalområde. Ikke-fastende bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense for institusjonens normalområde.
9. Partiell tromboplastintid (PTT) må være ≤ 1,5 X øvre normalgrense for institusjonens normalområde og INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,5. Pasienter på antikoagulantia (som coumadin) vil få lov til å melde seg inn så lenge INR er innenfor det akseptable terapeutiske området som bestemt av etterforskeren. På grunn av legemiddelinteraksjonen mellom warfarin og kapecitabin, bør alternativ antikoagulasjon vurderes.
10. Forventet levealder > 12 uker.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 28 dager før behandlingsstart OG bekreftet før behandlingsstart på dag 1.
12. Alternativt må kvinnelige forsøkspersoner være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi).
13. Forsøkspersonen er i stand til å forstå og overholde parametere som er skissert i protokollen og i stand til å signere og datere de informerte samtykkene, godkjent av Institutional Review Board (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell tidligere immunterapi eller vaksinebehandling

2. Anamnese med aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, autoimmun Bells syndrom, Guillain-palsy Barré syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt, med følgende forbehold:

   • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert.
   • Pasienter med Graves sykdom, vitiligo, autoimmun alopecia eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er kvalifisert etter konsultasjon med studielederne
   • Pasienter med tvilsom diagnose av autoimmun sykdom som aldri har blitt behandlet med immunsuppressivt regime og ikke har noen pågående symptomer på registreringstidspunktet, kan være kvalifisert etter diskusjon med medisinsk overvåker og hovedetterforsker

3. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og TNFα-antagonister) innen 28 dager før uke 1, dag 1

   • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien etter diskusjon med og godkjenning av studielederne.
   • Bruk av inhalerte, intranasale, oftalmiske eller topikale kortikosteroider er tillatt
   • Bruk av mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon er tillatt.
   • Fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider i doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
   • Høydose steroidforbehandling for CT-kontrastfargeallergi er tillatt, forutsatt at dosen(e) av steroider er gitt minst 1 uke før start av studiemedisinene

4. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet

   o Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.

5. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
6. Positiv test for HIV-infeksjon

7. Aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening)

   o Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt IgG-antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] ELLER negativ HBV-virusbelastning ved PCR) er kvalifisert.

8. Aktiv hepatitt C

   o Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV RNA.

9. Aktiv tuberkulose ELLER kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose

10. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før uke 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse

    o Enhver kur med orale eller IV antibiotika må ha blitt fullført minst 2 uker før den første dosen med studiemedisiner

11. Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før uke 1, dag 1

12. Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før uke 1, dag 1

    o Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.

13. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon

14. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 30 dager før uke 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien

    o Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen. Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMistTM) innen 4 uker før uke 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien.

15. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner

16. Enhver kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, med følgende unntak:

    • Hormonerstatningsterapi eller p-piller
    • Urtebehandling > 1 uke før uke 1, dag 1 (urtebehandling ment som anti-kreftbehandling må seponeres minst 1 uke før uke 1, dag 1)
17. CNS-metastaser inkludert en historie med leptomeningeal karsinomatose
18. Personer med ukontrollerte anfall
19. Personen har hatt en annen aktiv malignitet i løpet av de siste fem årene bortsett fra livmorhalskreft in situ, in situ karsinom i blæren eller ikke-melanom karsinom i huden. Spørsmål angående inkludering av enkeltpersoner bør rettes til hovedetterforskeren.
20. Kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina, terapi for livstruende ventrikulær arytmi, eller hjerteinfarkt, hjerneslag eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene
21. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon
22. Livstruende visceral sykdom eller annen alvorlig samtidig sykdom
23. Grad ≥2 proteinuri ved screening (eller kjent tidligere)
24. Kvinner som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke bruker to svært effektive og akseptable former for prevensjon gjennom hele sin deltakelse i studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
25. Pasienter som samtidig får andre undersøkelsesmidler.
26. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som durvalumab eller hjelpestoffer eller eggprodukter
27. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.