Durvalumab Plus CV301 ylläpitokemoterapialla metastasoituneessa kolorektaalisessa tai haiman adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu metastaattinen haima- tai kolorektaalinen adenokarsinooma, jossa on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi TT-skannauksessa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.

2. Vakaa metastaattisen taudin 1. linjan terapiassa tai reagoi siihen

   1. Vähintään 8 ja enintään 16 viikkoa metastaattisen taudin 1. linjan hoidon aloittamisesta
   2. Kasvaimen stabiilius/vaste ensimmäisen linjan hoidossa määritetään RECIST 1.1:n mukaisesti
3. Aikaisempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, kunhan adjuvanttihoidon päättymisen ja ensilinjan hoidon aloittamisen välillä on kulunut vähintään 3 kuukautta (haimasyövän hoidossa) ja 6 kuukautta (kolorektaalisyövän hoidossa)
4. Sairaus, joka voidaan ottaa sarjabiopsiasta
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
6. Ikä >= 18 vuotta
7. Verenpaine <160/100 mmHg

8. Riittävä maksan, luuytimen ja munuaisten toiminta:

   1. Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3; Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

   2. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin. Kreatiniinipuhdistuma tulee määrittää Cockcroft-Gault-kaavalla (alla) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

      Miehet:

      Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

      Naiset:

      Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   3. Maksan toiminta: AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa laitoksen normaalin alueen yläraja. Ei-paasto-bilirubiini ≤ 1,5 kertaa laitoksen normaalin alueen yläraja.
9. Osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on oltava ≤ 1,5 X laitoksen normaalin ylärajan ja INR:n (International Normalised Ratio) ≤ 1,5. Koehenkilöt, jotka käyttävät antikoagulanttia (kuten kumadiinia), voivat ilmoittautua mukaan niin kauan kuin INR on tutkijan määrittämillä hyväksyttävällä terapeuttisella alueella. Varfariinin ja kapesitabiinin välisen lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vuoksi on harkittava vaihtoehtoista antikoagulaatiota.
10. Elinajanodote > 12 viikkoa.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista JA varmistettu ennen hoidon aloittamista päivänä 1.
12. Vaihtoehtoisesti naispuolisten koehenkilöiden on oltava lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto TAI bilateraalista munanjohtimien ligaatiota, TAI kahdenvälinen munanpoistohistoria).
13. Tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit ja kykenee allekirjoittamaan ja päivämään tietoon perustuvat suostumukset, jotka Institutional Review Board (IRB) on hyväksynyt ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi immunoterapia tai rokotehoito

2. Aktiivinen tai aiempi dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, autoimmuuni Bellin halvaus, Guillain- Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti seuraavin varoin:

   • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
   • Potilaat, joilla on Graven tauti, vitiligo, autoimmuuni hiustenlähtö tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ovat kelpoisia, jos niitä on kuultu tutkimusjohtajien kanssa.
   • Potilaat, joilla on kyseenalainen autoimmuunisairausdiagnoosi, joita ei ole koskaan hoidettu immunosuppressiivisella hoito-ohjelmalla ja joilla ei ole jatkuvia oireita ilmoittautumishetkellä, voivat olla kelpoisia, kun asiasta on keskusteltu lääkärin ja päätutkijan kanssa.

3. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja TNFα-antagonistit) 28 päivän sisällä ennen viikkoa 1, päivää 1

   • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun niistä on keskusteltu tutkimuksen rinnakkaisjohtajien kanssa ja he ovat hyväksyneet ne.
   • Inhaloitavien, intranasaalisten, oftalmisten tai paikallisten kortikosteroidien käyttö on sallittua
   • Mineralokortikoidien (esim. fludrokortisonin) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio.
   • Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset annokset annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
   • Suuriannoksinen steroidiesikäsittely CT-varjoaineallergian vuoksi on sallittua edellyttäen, että steroidiannokset annetaan vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista

4. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän TT-skannauksen seulonnassa

   o Säteilykeuhkotulehdukset säteilykentällä (fibroosi) ovat sallittuja.

5. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
6. Positiivinen testi HIV-infektiolle

7. Aktiivinen hepatiitti B (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] testi seulonnassa)

   o Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (jolla on negatiivinen HBsAg-testi ja positiivinen IgG-vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] TAI negatiivinen HBV-viruskuorma PCR:llä), ovat kelvollisia.

8. Aktiivinen hepatiitti C

   o Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

9. Aktiivinen tuberkuloosi TAI tunnettu aiempi kliininen tuberkuloosidiagnoosi

10. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen viikkoa 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi

    o Suun kautta tai suonensisäisesti annettava antibioottikuuri on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta

11. Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen viikkoa 1, päivää 1

12. Sai suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen viikkoa 1, päivää 1

    o Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.

13. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto

14. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen viikkoa 1, päivää 1 tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana

    o Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana. Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMistTM) 4 viikkoa ennen viikkoa 1, päivää 1 tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.

15. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille

16. Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, seuraavin poikkeuksin:

    • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
    • Yrttihoito > 1 viikko ennen viikkoa 1, päivää 1 (syövän vastaiseksi hoidoksi tarkoitettu yrttihoito tulee lopettaa vähintään 1 viikko ennen viikkoa 1, päivää 1)
17. Keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien aiempi leptomeningeaalinen karsinomatoosi
18. Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
19. Potilaalla on ollut toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, in situ virtsarakon karsinooma tai ei-melanoomasyöpä ihossa. Yksittäisten tutkimusaiheiden sisällyttämistä koskevat kysymykset tulee osoittaa periaatetutkijalle.
20. Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hengenvaarallisen kammiorytmian hoito tai sydäninfarkti, aivohalvaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
21. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella
22. Henkeä uhkaava sisäelinten sairaus tai muu vakava samanaikainen sairaus
23. Asteen ≥2 proteinuria seulonnassa (tai tunnettu aiemmin)
24. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ja hyväksyttävää ehkäisymuotoa koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
25. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita.
26. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin durvalumabi tai mikä tahansa apuaine tai munatuotteet
27. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.