Durvalumab Plus CV301 z chemioterapią podtrzymującą w gruczolakoraku jelita grubego lub trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak trzustki lub jelita grubego z przerzutami z mierzalną chorobą, zdefiniowany jako co najmniej 1 zmiana jednowymiarowa możliwa do zmierzenia w tomografii komputerowej, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.

2. Stabilny lub reagujący na terapię pierwszego rzutu choroby przerzutowej

   1. Co najmniej 8 i nie więcej niż 16 tygodni od rozpoczęcia terapii pierwszego rzutu choroby przerzutowej
   2. Stabilność guza/odpowiedź na leczenie pierwszego rzutu zostanie określona zgodnie z RECIST 1.1
3. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca, o ile od zakończenia leczenia uzupełniającego do rozpoczęcia leczenia pierwszego rzutu minęły co najmniej 3 miesiące (w przypadku raka trzustki) i 6 miesięcy (w przypadku raka jelita grubego)
4. Choroba podatna na seryjne biopsje
5. Stan wydajności ECOG 0-1
6. Wiek >= 18 lat
7. Ciśnienie krwi <160/100 mmHg

8. Odpowiednia czynność wątroby, szpiku kostnego i nerek:

   1. Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3; płytki krwi ≥ 100 000/mm3; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

   2. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej instytucji LUB klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce. Klirens kreatyniny należy określić za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (poniżej) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

      Mężczyźni:

      Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

      kobiety:

      Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

   3. Czynność wątroby: AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy w placówce. Stężenie bilirubiny na czczo ≤ 1,5 x górna granica normy w placówce.
9. Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) musi być ≤ 1,5 x górna granica normy instytucji, a INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) ≤ 1,5. Osoby przyjmujące antykoagulanty (takie jak kumadyna) będą mogły zostać włączone, o ile INR mieści się w dopuszczalnym zakresie terapeutycznym określonym przez badacza. Ze względu na lekową interakcję między warfaryną a kapecytabiną należy rozważyć alternatywne leczenie przeciwzakrzepowe.
10. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia ORAZ potwierdzony przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1.
12. Alternatywnie, pacjentki muszą mieć potencjał niereprodukcyjny (tj. po menopauzie z wywiadu: wiek ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnej resekcji jajników).
13. Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać parametrów określonych w protokole oraz jest w stanie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek wcześniejsza immunoterapia lub terapia szczepionkowa

2. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, autoimmunologiczne porażenie Bella, Zespół Barrégo, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek, z następującymi zastrzeżeniami:

   • Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu tarczycy mogą się kwalifikować.
   • Pacjenci z chorobą Grave'a, bielactwem, łysieniem autoimmunologicznym lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) kwalifikują się po konsultacji z kierownikami badań
   • Pacjenci z wątpliwą diagnozą choroby autoimmunologicznej, którzy nigdy nie byli leczeni immunosupresyjnie i nie mają utrzymujących się objawów w momencie włączenia, mogą zostać zakwalifikowani po omówieniu z monitorem medycznym i głównym badaczem

3. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i antagonistami TNFα) w ciągu 28 dni przed 1. tygodniem, 1. dniem

   • Pacjenci, którzy otrzymali krótkotrwałe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności), mogą zostać włączeni do badania po omówieniu i zatwierdzeniu przez współprzewodniczących badania.
   • Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych, donosowych, do oczu lub miejscowych
   • Dozwolone jest stosowanie mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym.
   • Fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
   • Dozwolona jest wstępna terapia dużymi dawkami sterydów w przypadku alergii na barwnik kontrastowy CT, pod warunkiem podania dawki steroidów co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem badania leków

4. Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.)

   o Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).

5. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
6. Pozytywny test na zakażenie wirusem HIV

7. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego)

   o Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatnie przeciwciała IgG przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] LUB ujemny poziom miana wirusa HBV w badaniu PCR).

8. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C

   o Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.

9. Czynna gruźlica LUB znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy

10. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed 1. tygodniem, 1. dniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc

    o Każdy kurs antybiotyków doustnych lub dożylnych musi być zakończony co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanych leków

11. Oznaki lub objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed 1. tygodniem, 1. dniem

12. Otrzymał antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed 1. tygodniem, 1. dniem

    o Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc).

13. Uprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub uprzedni przeszczep narządu miąższowego

14. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed 1. tygodniem, 1. dniem lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania

    o Szczepienie przeciw grypie należy przeprowadzać wyłącznie w sezonie zachorowań na grypę. Pacjentom nie wolno podawać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMistTM) w ciągu 4 tygodni przed 1. tygodniem, 1. dniem lub w jakimkolwiek momencie badania.

15. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne

16. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, hormonoterapia lub radioterapia, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami:

    • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
    • Terapia ziołowa > 1 tydzień przed Tygodniem 1, Dzień 1 (leczenie ziołowe przeznaczone jako terapia przeciwnowotworowa musi zostać przerwane co najmniej 1 tydzień przed Tygodniem 1, Dzień 1)
17. Przerzuty do OUN, w tym historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
18. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
19. Pacjent miał inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka in situ pęcherza moczowego lub nieczerniakowego raka skóry. Pytania dotyczące włączenia poszczególnych przedmiotów należy kierować do głównego badacza.
20. Choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dusznica bolesna, leczenie zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu lub zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
21. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Frediricii
22. Zagrażająca życiu choroba trzewna lub inna ciężka współistniejąca choroba
23. Białkomocz stopnia ≥2 podczas badania przesiewowego (lub znany wcześniej)
24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują dwóch wysoce skutecznych i akceptowalnych form antykoncepcji przez cały okres ich udziału w badaniu i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
25. Pacjenci otrzymujący jednocześnie inne badane leki.
26. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do durwalumabu lub jakiejkolwiek substancji pomocniczej lub produktów jajecznych
27. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.