- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03376659
Durvalumab Plus CV301 com quimioterapia de manutenção em adenocarcinoma metastático colorretal ou pancreático
Um estudo de fase I/II do inibidor de PD-L1, Durvalumab Plus CV301 em combinação com quimioterapia de manutenção para pacientes com adenocarcinoma metastático colorretal ou pancreático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma metastático pancreático ou colorretal comprovado histologicamente com doença mensurável, definido como pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente em uma tomografia computadorizada, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
Estável ou respondendo à terapia de 1ª linha para doença metastática
- Pelo menos 8 e não mais de 16 semanas após o início da terapia de 1ª linha para doença metastática
- A estabilidade/resposta do tumor na terapia de 1ª linha será determinada de acordo com RECIST 1.1
- A quimioterapia adjuvante prévia é permitida, desde que tenham decorrido um mínimo de 3 meses (para câncer de pâncreas) e 6 meses (para câncer colorretal) entre a conclusão da terapia adjuvante e o início da terapia de primeira linha
- Doença passível de biópsias seriadas
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Idade >= 18 anos
- Pressão arterial <160/100 mmHg
Função hepática, medula óssea e renal adequadas:
- Medula Óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3; Plaquetas ≥ 100.000/mm3; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite normal superior da faixa normal da instituição OU depuração de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional. A depuração de creatinina deve ser determinada pela fórmula de Cockcroft-Gault (abaixo) ou pela coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:
Homens:
Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) 72 x creatinina sérica (mg/dL)
Fêmeas:
Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)
- Função hepática: AST e ALT ≤ 2,5 X o limite superior da normalidade da instituição. Bilirrubina fora do jejum ≤ 1,5 X o limite superior normal da faixa normal da instituição.
- O Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) deve ser ≤ 1,5 X o limite normal superior da faixa normal da instituição e INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,5. Indivíduos em uso de anticoagulante (como coumadin) poderão se inscrever desde que o INR esteja na faixa terapêutica aceitável, conforme determinado pelo investigador. Devido à interação medicamentosa entre varfarina e capecitabina, anticoagulação alternativa deve ser considerada.
- Expectativa de vida > 12 semanas.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 28 dias antes do início do tratamento E confirmado antes do início do tratamento no Dia 1.
- Alternativamente, mulheres devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por história: ≥60 anos de idade e sem menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral, OU história de ooforectomia bilateral).
- O sujeito é capaz de compreender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e capaz de assinar e datar os consentimentos informados, aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer imunoterapia ou terapia vacinal anterior
História de doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia autoimune de Bell, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite, com as seguintes ressalvas:
- Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis.
- Pacientes com doença de Graves, vitiligo, alopecia autoimune ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) são elegíveis após consulta com os presidentes do estudo
- Pacientes com diagnóstico questionável de doença autoimune que nunca foram tratados com regime imunossupressor e não apresentam sintomas contínuos no momento da inscrição podem ser elegíveis após discussão com o monitor médico e o investigador principal
Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e antagonistas do TNFα) dentro de 28 dias antes da Semana 1, Dia 1
- Os pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo após discussão e aprovação dos copresidentes do estudo.
- É permitido o uso de corticosteroides inalatórios, intranasais, oftálmicos ou tópicos
- O uso de mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática é permitido.
- Doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos em doses que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente
- O pré-tratamento com altas doses de esteroides para alergia ao corante de contraste de TC é permitido, desde que a(s) dose(s) de esteroides seja(m) administrada(s) pelo menos 1 semana antes do início dos medicamentos do estudo
História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.)
o Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido.
- Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
- Teste positivo para infecção pelo HIV
Hepatite B ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] positivo na triagem)
o Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um anticorpo IgG positivo para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] OU carga viral de HBV negativa por PCR) são elegíveis.
hepatite C ativa
o Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a PCR for negativa para RNA do HCV.
- Tuberculose ativa OU história conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
Infecções graves dentro de 4 semanas antes da Semana 1, Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
o Qualquer curso de antibióticos orais ou IV deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
- Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes da Semana 1, Dia 1
Recebeu antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes da Semana 1, Dia 1
o Pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis.
- Transplante de medula óssea alogênico prévio ou transplante de órgão sólido prévio
Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da Semana 1, Dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
o A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe. Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMistTM) dentro de 4 semanas antes da Semana 1, Dia 1 ou em qualquer momento durante o estudo.
- História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
Qualquer terapia anticâncer, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia, dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, com as seguintes exceções:
- Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
- Terapia com ervas > 1 semana antes da Semana 1, Dia 1 (a terapia com ervas destinada a terapia anticancerígena deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes da Semana 1, Dia 1)
- Metástases no SNC incluindo história de carcinomatose leptomeníngea
- Indivíduos com convulsões descontroladas
- O sujeito teve outra malignidade ativa nos últimos cinco anos, exceto para câncer cervical in situ, carcinoma in situ da bexiga ou carcinoma não melanoma da pele. Dúvidas sobre a inclusão de sujeitos individuais devem ser dirigidas ao Investigador Principal.
- Doença cardiovascular incluindo angina instável, terapia para arritmia ventricular com risco de vida ou infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
- Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Frediricia
- Doença visceral com risco de vida ou outra doença concomitante grave
- Grau ≥2 proteinúria na triagem (ou conhecido antes)
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando duas formas de contracepção altamente eficazes e aceitáveis durante sua participação no estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Pacientes recebendo concomitantemente quaisquer outros agentes em investigação.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao durvalumabe ou a qualquer excipiente ou ovoprodutos
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Fase I - Segurança
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750mg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
MVA-BN-CV301 (primária) - duas doses iniciais de 1,6 x 109 unidades infecciosas/0,5 mL (Inf.U) administradas por via subcutânea (s.c.) FPV-CV301 (reforço) - dosado a 1 × 109 Inf.U/0,5 mL administrado s.c.
1000 mg por via oral duas vezes ao dia, de segunda a sexta-feira Semanalmente
Outros nomes:
5mg/kg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Fase II - Braço de Câncer Colorretal
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750mg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
MVA-BN-CV301 (primária) - duas doses iniciais de 1,6 x 109 unidades infecciosas/0,5 mL (Inf.U) administradas por via subcutânea (s.c.) FPV-CV301 (reforço) - dosado a 1 × 109 Inf.U/0,5 mL administrado s.c.
1000 mg por via oral duas vezes ao dia, de segunda a sexta-feira Semanalmente
Outros nomes:
5mg/kg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Fase II - Braço de Câncer Pancreático
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750mg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
MVA-BN-CV301 (primária) - duas doses iniciais de 1,6 x 109 unidades infecciosas/0,5 mL (Inf.U) administradas por via subcutânea (s.c.) FPV-CV301 (reforço) - dosado a 1 × 109 Inf.U/0,5 mL administrado s.c.
1000 mg por via oral duas vezes ao dia, de segunda a sexta-feira Semanalmente
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose Recomendada de Fase II de Durvalumabe
Prazo: 6 meses
|
A dose recomendada de Fase II de durvalumabe na combinação de durvalumabe mais CV301 com quimioterapia de manutenção conforme determinado pelo projeto de Fase I
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6 meses
|
Câncer colorretal de sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
|
Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) de durvalumabe mais CV301 em combinação com capecitabina e bevacizumabe de manutenção em pacientes com câncer colorretal metastático, cuja doença está estável ou respondendo à terapia de 1ª linha para doença metastática
|
24 meses
|
Câncer de pâncreas de sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
|
Para determinar a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) de durvalumabe mais CV301 em combinação com capecitabina de manutenção em pacientes com câncer de pâncreas metastático, cuja doença está estável ou respondendo à terapia de 1ª linha para doença metastática
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24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 1 ano
|
A ORR é definida como a proporção de pacientes cuja melhor resposta global registrada durante o tratamento é CR ou PR de acordo com o RECIST versão 1.1.
|
1 ano
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
|
PFS é definido como o tempo desde o consentimento até a determinação da progressão do tumor pelo RECIST versão 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
24 meses
|
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 4 anos
|
Para determinar a sobrevida global, os indivíduos serão acompanhados desde o momento do consentimento até a morte (ou até o término do estudo).
O sujeito será acompanhado quanto à sobrevivência após a descontinuação da medicação do estudo e após o término do período de coleta de eventos adversos.
|
4 anos
|
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 4 meses
|
DCR é definida como a proporção de pacientes com CR, PR ou SD documentada em 4 meses, de acordo com o RECIST versão 1.1.
|
4 meses
|
Tolerabilidade e Segurança da Combinação
Prazo: 2 anos
|
Tolerabilidade e segurança da combinação, conforme determinado pelo número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento
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2 anos
|
Duração da resposta
Prazo: 1 ano
|
A duração da resposta também será capturada como o tempo a partir do qual uma resposta foi identificada pela primeira vez, até a progressão da doença de acordo com o RECIST versão 1.1 (ou morte por qualquer causa).
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Michael Pishvaian, MD PhD, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Capecitabina
- Durvalumabe
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2017-1189
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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