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Durvalumab Plus CV301 com quimioterapia de manutenção em adenocarcinoma metastático colorretal ou pancreático

1 de fevereiro de 2024 atualizado por: Georgetown University

Um estudo de fase I/II do inibidor de PD-L1, Durvalumab Plus CV301 em combinação com quimioterapia de manutenção para pacientes com adenocarcinoma metastático colorretal ou pancreático

Este é um estudo de fase I/II aberto de braço duplo para avaliar a segurança e a atividade clínica da combinação de durvalumabe com CV301 em combinação com quimioterapia de manutenção para pacientes com câncer colorretal ou pancreático metastático cuja doença está estável ou respondendo ao 1º terapia de linha para doença metastática. Pacientes com adenocarcinoma colorretal ou pancreático metastático que ainda apresentam um status de desempenho adequado e função hepática e renal normais serão elegíveis.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adenocarcinoma metastático pancreático ou colorretal comprovado histologicamente com doença mensurável, definido como pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente em uma tomografia computadorizada, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
  2. Estável ou respondendo à terapia de 1ª linha para doença metastática

    1. Pelo menos 8 e não mais de 16 semanas após o início da terapia de 1ª linha para doença metastática
    2. A estabilidade/resposta do tumor na terapia de 1ª linha será determinada de acordo com RECIST 1.1
  3. A quimioterapia adjuvante prévia é permitida, desde que tenham decorrido um mínimo de 3 meses (para câncer de pâncreas) e 6 meses (para câncer colorretal) entre a conclusão da terapia adjuvante e o início da terapia de primeira linha
  4. Doença passível de biópsias seriadas
  5. Status de desempenho ECOG 0-1
  6. Idade >= 18 anos
  7. Pressão arterial <160/100 mmHg
  8. Função hepática, medula óssea e renal adequadas:

    1. Medula Óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3; Plaquetas ≥ 100.000/mm3; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    2. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite normal superior da faixa normal da instituição OU depuração de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional. A depuração de creatinina deve ser determinada pela fórmula de Cockcroft-Gault (abaixo) ou pela coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:

      Homens:

      Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

      Fêmeas:

      Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

    3. Função hepática: AST e ALT ≤ 2,5 X o limite superior da normalidade da instituição. Bilirrubina fora do jejum ≤ 1,5 X o limite superior normal da faixa normal da instituição.
  9. O Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) deve ser ≤ 1,5 X o limite normal superior da faixa normal da instituição e INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,5. Indivíduos em uso de anticoagulante (como coumadin) poderão se inscrever desde que o INR esteja na faixa terapêutica aceitável, conforme determinado pelo investigador. Devido à interação medicamentosa entre varfarina e capecitabina, anticoagulação alternativa deve ser considerada.
  10. Expectativa de vida > 12 semanas.
  11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 28 dias antes do início do tratamento E confirmado antes do início do tratamento no Dia 1.
  12. Alternativamente, mulheres devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por história: ≥60 anos de idade e sem menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral, OU história de ooforectomia bilateral).
  13. O sujeito é capaz de compreender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e capaz de assinar e datar os consentimentos informados, aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer imunoterapia ou terapia vacinal anterior
  2. História de doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia autoimune de Bell, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite, com as seguintes ressalvas:

    • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis.
    • Pacientes com doença de Graves, vitiligo, alopecia autoimune ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) são elegíveis após consulta com os presidentes do estudo
    • Pacientes com diagnóstico questionável de doença autoimune que nunca foram tratados com regime imunossupressor e não apresentam sintomas contínuos no momento da inscrição podem ser elegíveis após discussão com o monitor médico e o investigador principal
  3. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e antagonistas do TNFα) dentro de 28 dias antes da Semana 1, Dia 1

    • Os pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo após discussão e aprovação dos copresidentes do estudo.
    • É permitido o uso de corticosteroides inalatórios, intranasais, oftálmicos ou tópicos
    • O uso de mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática é permitido.
    • Doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos em doses que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente
    • O pré-tratamento com altas doses de esteroides para alergia ao corante de contraste de TC é permitido, desde que a(s) dose(s) de esteroides seja(m) administrada(s) pelo menos 1 semana antes do início dos medicamentos do estudo
  4. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.)

    o Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido.

  5. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
  6. Teste positivo para infecção pelo HIV
  7. Hepatite B ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] positivo na triagem)

    o Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um anticorpo IgG positivo para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] OU carga viral de HBV negativa por PCR) são elegíveis.

  8. hepatite C ativa

    o Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a PCR for negativa para RNA do HCV.

  9. Tuberculose ativa OU história conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
  10. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da Semana 1, Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave

    o Qualquer curso de antibióticos orais ou IV deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo

  11. Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes da Semana 1, Dia 1
  12. Recebeu antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes da Semana 1, Dia 1

    o Pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis.

  13. Transplante de medula óssea alogênico prévio ou transplante de órgão sólido prévio
  14. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da Semana 1, Dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo

    o A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe. Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMistTM) dentro de 4 semanas antes da Semana 1, Dia 1 ou em qualquer momento durante o estudo.

  15. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
  16. Qualquer terapia anticâncer, incluindo quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia, dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, com as seguintes exceções:

    • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
    • Terapia com ervas > 1 semana antes da Semana 1, Dia 1 (a terapia com ervas destinada a terapia anticancerígena deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes da Semana 1, Dia 1)
  17. Metástases no SNC incluindo história de carcinomatose leptomeníngea
  18. Indivíduos com convulsões descontroladas
  19. O sujeito teve outra malignidade ativa nos últimos cinco anos, exceto para câncer cervical in situ, carcinoma in situ da bexiga ou carcinoma não melanoma da pele. Dúvidas sobre a inclusão de sujeitos individuais devem ser dirigidas ao Investigador Principal.
  20. Doença cardiovascular incluindo angina instável, terapia para arritmia ventricular com risco de vida ou infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
  21. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Frediricia
  22. Doença visceral com risco de vida ou outra doença concomitante grave
  23. Grau ≥2 proteinúria na triagem (ou conhecido antes)
  24. Mulheres grávidas ou amamentando, ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando duas formas de contracepção altamente eficazes e aceitáveis ​​durante sua participação no estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  25. Pacientes recebendo concomitantemente quaisquer outros agentes em investigação.
  26. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao durvalumabe ou a qualquer excipiente ou ovoprodutos
  27. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I - Segurança
  • MVA-BN-CV301 (principal) - Dia 1 e Dia 29.
  • FPV-CV301 (reforço) - Dia 1 das semanas 9, 13, 17, 21, 25, 37 e q24 semanas começando na semana 53.
  • Durvalumabe - q2 semanas
  • Capecitabina - duas vezes ao dia, de segunda a sexta-feira Semanalmente
  • Bevacizumabe - a cada 2 semanas (somente pacientes com câncer colorretal)
750mg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • MEDI4736

MVA-BN-CV301 (primária) - duas doses iniciais de 1,6 x 109 unidades infecciosas/0,5 mL (Inf.U) administradas por via subcutânea (s.c.)

FPV-CV301 (reforço) - dosado a 1 × 109 Inf.U/0,5 mL administrado s.c.

1000 mg por via oral duas vezes ao dia, de segunda a sexta-feira Semanalmente
Outros nomes:
  • Xeloda
5mg/kg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • AvastinName
Experimental: Fase II - Braço de Câncer Colorretal
  • MVA-BN-CV301 (principal) - Dia 1 e Dia 29.
  • FPV-CV301 (reforço) - Dia 1 das semanas 9, 13, 17, 21, 25, 37 e q24 semanas começando na semana 53.
  • Durvalumabe - q2 semanas
  • Capecitabina - duas vezes ao dia, de segunda a sexta-feira Semanalmente
  • Bevacizumabe - q2semanas
750mg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • MEDI4736

MVA-BN-CV301 (primária) - duas doses iniciais de 1,6 x 109 unidades infecciosas/0,5 mL (Inf.U) administradas por via subcutânea (s.c.)

FPV-CV301 (reforço) - dosado a 1 × 109 Inf.U/0,5 mL administrado s.c.

1000 mg por via oral duas vezes ao dia, de segunda a sexta-feira Semanalmente
Outros nomes:
  • Xeloda
5mg/kg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • AvastinName
Experimental: Fase II - Braço de Câncer Pancreático
  • MVA-BN-CV301 (principal) - Dia 1 e Dia 29.
  • FPV-CV301 (reforço) - Dia 1 das semanas 9, 13, 17, 21, 25, 37 e q24 semanas começando na semana 53.
  • Durvalumabe - q2 semanas
  • Capecitabina - duas vezes ao dia, de segunda a sexta-feira Semanalmente
750mg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • MEDI4736

MVA-BN-CV301 (primária) - duas doses iniciais de 1,6 x 109 unidades infecciosas/0,5 mL (Inf.U) administradas por via subcutânea (s.c.)

FPV-CV301 (reforço) - dosado a 1 × 109 Inf.U/0,5 mL administrado s.c.

1000 mg por via oral duas vezes ao dia, de segunda a sexta-feira Semanalmente
Outros nomes:
  • Xeloda

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Recomendada de Fase II de Durvalumabe
Prazo: 6 meses
A dose recomendada de Fase II de durvalumabe na combinação de durvalumabe mais CV301 com quimioterapia de manutenção conforme determinado pelo projeto de Fase I
6 meses
Câncer colorretal de sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) de durvalumabe mais CV301 em combinação com capecitabina e bevacizumabe de manutenção em pacientes com câncer colorretal metastático, cuja doença está estável ou respondendo à terapia de 1ª linha para doença metastática
24 meses
Câncer de pâncreas de sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
Para determinar a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) de durvalumabe mais CV301 em combinação com capecitabina de manutenção em pacientes com câncer de pâncreas metastático, cuja doença está estável ou respondendo à terapia de 1ª linha para doença metastática
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 1 ano
A ORR é definida como a proporção de pacientes cuja melhor resposta global registrada durante o tratamento é CR ou PR de acordo com o RECIST versão 1.1.
1 ano
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
PFS é definido como o tempo desde o consentimento até a determinação da progressão do tumor pelo RECIST versão 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
24 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 4 anos
Para determinar a sobrevida global, os indivíduos serão acompanhados desde o momento do consentimento até a morte (ou até o término do estudo). O sujeito será acompanhado quanto à sobrevivência após a descontinuação da medicação do estudo e após o término do período de coleta de eventos adversos.
4 anos
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 4 meses
DCR é definida como a proporção de pacientes com CR, PR ou SD documentada em 4 meses, de acordo com o RECIST versão 1.1.
4 meses
Tolerabilidade e Segurança da Combinação
Prazo: 2 anos
Tolerabilidade e segurança da combinação, conforme determinado pelo número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento
2 anos
Duração da resposta
Prazo: 1 ano
A duração da resposta também será capturada como o tempo a partir do qual uma resposta foi identificada pela primeira vez, até a progressão da doença de acordo com o RECIST versão 1.1 (ou morte por qualquer causa).
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Michael Pishvaian, MD PhD, Johns Hopkins University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

30 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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