전이성 결장직장 또는 췌장 선암종에서 유지 화학요법을 병용하는 Durvalumab Plus CV301

포함 기준:

1. RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 CT 스캔에서 최소 1개의 일차원적으로 측정 가능한 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 조직학적으로 입증된 전이성 췌장 또는 결장직장 선암종.

2. 전이성 질환에 대한 1차 요법에 안정적이거나 이에 반응

   1. 전이성 질환에 대한 1차 요법을 시작한 후 최소 8주 이상 16주 이하
   2. 1차 요법에 대한 종양 안정성/반응은 RECIST 1.1에 따라 결정됩니다.
3. 선행 보조 화학 요법은 보조 요법 완료와 1차 요법 시작 사이에 최소 3개월(췌장암의 경우) 및 6개월(대장암의 경우)이 경과한 경우 허용됩니다.
4. 일련의 생검이 가능한 질병
5. ECOG 수행 상태 0-1
6. 나이 >= 18세
7. 혈압 <160/100mmHg

8. 적절한 간, 골수 및 신장 기능:

   1. 골수: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3; 혈소판 ≥ 100,000/mm3; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

   2. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 기관 정상 범위의 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수준을 가진 피험자의 경우 m2. 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식(아래) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 결정되어야 합니다.

      수컷:

      크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

      안:

      크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   3. 간 기능: AST 및 ALT ≤ 2.5 X 기관 정상 범위의 정상 상한. 비단식 빌리루빈 ≤ 1.5 X 기관 정상 범위의 정상 상한.
9. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 ≤ 1.5 X 기관의 정상 범위 상한선 및 INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5여야 합니다. 항응고제(예: 쿠마딘)를 복용 중인 피험자는 INR이 조사자가 결정한 허용 가능한 치료 범위에 있는 한 등록이 허용됩니다. 와파린과 카페시타빈 사이의 약물간 상호작용 때문에 대체 항응고제를 고려해야 합니다.
10. 기대 수명 > 12주.
11. 가임 여성은 치료 시작 전 28일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하고 치료 시작 1일 전에 확인되어야 합니다.
12. 대안으로, 여성 피험자는 비생식 가능성이 있어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 양측 난소 절제술의 병력).
13. 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 매개 변수를 이해하고 준수할 수 있으며 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 IRB(Institutional Review Board)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전의 면역 요법 또는 백신 요법

2. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 자가 면역 벨 마비, 길랭- 다음 주의 사항이 있는 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염:

   • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
   • 그레이브스병, 백반증, 자가면역성 탈모증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내) 환자는 스터디 위원장과의 상담을 통해 자격이 있습니다.
   • 면역억제 요법으로 치료를 받은 적이 없고 등록 당시 진행 중인 증상이 없는 의심스러운 자가면역 질환 진단을 받은 환자는 의료 모니터 및 주요 조사자와 논의한 후 자격이 될 수 있습니다.

3. 1주차 1일 전 28일 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 TNFα 길항제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료

   • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 투여받은 환자는 연구 공동 의장과의 논의 및 승인 후 연구에 등록할 수 있습니다.
   • 흡입용, 비강내, 안과용 또는 국소용 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
   • 기립성 저혈압 환자에게 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
   • 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드 10mg/일을 초과하지 않는 용량의 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 용량
   • CT 조영제 알레르기에 대한 고용량 스테로이드 전처리는 연구 약물을 시작하기 최소 1주 전에 스테로이드 용량을 제공하는 경우 허용됩니다.

4. 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거

   o 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

5. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
6. HIV 감염 양성 검사

7. 활동성 B형 간염(선별 검사에서 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨)

   o 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(음성 HBsAg 검사 및 B형 간염 코어 항원[항-HBc]에 대한 양성 IgG 항체 또는 PCR에 의한 음성 HBV 바이러스 로드를 갖는 것으로 정의됨)이 자격이 있습니다.

8. 활동성 C형 간염

   o C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

9. 활동성 결핵 또는 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력

10. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는, 1주차, 1일 전 4주 이내에 중증 감염

    o 모든 경구 또는 IV 항생제 과정은 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.

11. 1주차 1일 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상

12. 1주차, 1일차 이전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제 투여

    o 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.

13. 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식

14. 1주차 1일 전 30일 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우

    o 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 시즌에만 받아야 합니다. 환자는 1주차, 1일차 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMistTM)을 투여받지 않아야 합니다.

15. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력

16. 다음을 제외하고 연구 치료 시작 전 2주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 항암 요법:

    • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
    • 한약 요법 > 1주 1일 전 1주(항암 요법을 위한 한약 요법은 1주 1일 전에 최소 중단해야 함)
17. 연수막 암종증의 병력을 포함한 CNS 전이
18. 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
19. 대상체는 자궁경부 상피내암, 방광의 상피내 암종 또는 피부의 비흑색종 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 또 다른 활동성 악성 종양을 앓았습니다. 개별 피험자 포함에 관한 질문은 주 조사관에게 문의해야 합니다.
20. 지난 6개월 이내에 불안정 협심증, 생명을 위협하는 심실 부정맥 또는 심근 경색, 뇌졸중 또는 울혈성 심부전을 포함한 심혈관 질환
21. Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
22. 생명을 위협하는 내장질환 또는 기타 중증의 동반질환
23. 스크리닝 시(또는 이전에 알려진) 등급 ≥2 단백뇨
24. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 또는 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적이고 허용 가능한 두 가지 형태의 피임법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자.
25. 다른 연구용 제제를 동시에 받는 환자.
26. durvalumab 또는 모든 부형제 또는 계란 제품과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
27. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.