Durvalumab Plus CV301 联合维持化疗治疗转移性结直肠癌或胰腺癌

纳入标准：

1. 经组织学证实的具有可测量疾病的转移性胰腺癌或结直肠腺癌，定义为根据 RECIST 1.1 标准定义的 CT 扫描中至少有 1 个一维可测量病灶。

2. 对转移性疾病的一线治疗稳定或有反应

   1. 转移性疾病一线治疗开始后至少 8 周且不超过 16 周
   2. 将根据 RECIST 1.1 确定对一线治疗的肿瘤稳定性/反应
3. 允许先前的辅助化疗，只要在完成辅助治疗和开始一线治疗之间至少相隔 3 个月（对于胰腺癌）和 6 个月（对于结直肠癌）
4. 适用于连续活检的疾病
5. ECOG 体能状态 0-1
6. 年龄 >= 18 岁
7. 血压 <160/100 mmHg

8. 足够的肝、骨髓和肾功能：

   1. 骨髓：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3；血小板≥100,000/mm3；血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升

   2. 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 X 机构正常范围的正常上限或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的受试者。 肌酐清除率应通过 Cockcroft-Gault 公式（如下）或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率：

      男性：

      肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

      女性：

      肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

   3. 肝功能：AST 和 ALT ≤ 2.5 X 机构正常范围的正常上限。 非空腹胆红素≤ 1.5 X 机构正常范围的正常上限。
9. 部分凝血活酶时间 (PTT) 必须≤ 1.5 X 机构正常范围的正常上限且 INR（国际标准化比率）≤ 1.5。 只要 INR 在研究者确定的可接受的治疗范围内，就允许服用抗凝剂（例如香豆素）的受试者参加。 由于华法林和卡培他滨之间存在药物相互作用，应考虑交替抗凝。
10. 预期寿命 > 12 周。
11. 育龄妇女必须在开始治疗前 28 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并在第 1 天开始治疗前确认。
12. 或者，女性受试者必须具有非生殖潜力（即，绝经后病史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除史）。
13. 受试者能够理解并遵守协议中概述的参数，并能够在开始任何筛选或研究特定程序之前签署并注明日期，该知情同意书由机构审查委员会 (IRB) 批准。

排除标准：

1. 任何先前的免疫疗法或疫苗疗法

2. 过去 2 年内有活动性或先前记录的自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、自身免疫性贝尔氏麻痹、格林- Barré 综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎，但有以下注意事项：

   • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。
   • 不需要全身治疗（过去 2 年内）的格雷夫氏病、白斑病、自身免疫性脱发或银屑病患者在咨询研究主席后符合资格
   • 从未接受过免疫抑制方案治疗且在入组时没有持续症状的自身免疫性疾病诊断可疑的患者在与医疗监督员和主要研究者讨论后可能符合条件

3. 在第 1 周第 1 天之前的 28 天内使用全身免疫抑制药物（包括但不限于强的松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和 TNFα 拮抗剂）进行治疗

   • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以在与研究联合主席讨论并批准后参加研究。
   • 允许使用吸入、鼻内、眼科或局部皮质类固醇
   • 允许对直立性低血压患者使用盐皮质激素（例如氟氢可的松）。
   • 全身性皮质类固醇的生理剂量不超过 10 毫克/天泼尼松或等效皮质类固醇
   • 允许对 CT 造影剂过敏进行高剂量类固醇预处理，前提是在开始研究药物治疗前至少 1 周给予类固醇剂量

4. 特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据

   o 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。

5. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
6. HIV 感染检测呈阳性

7. 活动性乙型肝炎（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）

   o 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为 HBsAg 检测阴性且乙型肝炎核心抗原 IgG 抗体阳性 [抗-HBc] 或 PCR 检测 HBV 病毒载量阴性）符合条件。

8. 活动性丙型肝炎

   o 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

9. 活动性结核病或先前临床诊断结核病的已知病史

10. 第 1 周第 1 天前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院

    o 任何口服或静脉注射抗生素疗程必须在研究药物首次给药前至少 2 周完成

11. 第 1 周第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状

12. 在第 1 周第 1 天之前的 2 周内接受过口服或静脉注射抗生素

    o 接受预防性抗生素（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件。

13. 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植

14. 在第 1 周、第 1 天之前的 30 天内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗

    o 应仅在流感季节接种流感疫苗。 在第 1 周、第 1 天之前的 4 周内或研究期间的任何时间，患者不得接种活的减毒流感疫苗（例如 FluMistTM）。

15. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史

16. 在研究治疗开始前 2 周内进行的任何抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法，但以下情况除外：

    • 激素替代疗法或口服避孕药
    • 第 1 周第 1 天前 1 周以上的草药疗法（用作抗癌疗法的草药疗法必须在第 1 周第 1 天前至少 1 周停止）
17. CNS 转移包括软脑膜癌病史
18. 癫痫发作不受控制的受试者
19. 除了原位宫颈癌、膀胱原位癌或皮肤非黑素瘤癌外，受试者在过去五年内患有另一种活动性恶性肿瘤。 有关纳入个别受试者的问题应直接向首席研究员提出。
20. 最近 6 个月内的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、危及生命的室性心律失常或心肌梗塞、中风或充血性心力衰竭的治疗
21. 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的心率 (QTc) ≥470 ms 校正后的平均 QT 间期
22. 危及生命的内脏疾病或其他严重并发疾病
23. 筛选时出现 ≥ 2 级蛋白尿（或之前已知）
24. 怀孕或哺乳期妇女，或具有生育潜力的男性或女性患者，在参与研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内未采用两种高效且可接受的避孕方式。
25. 同时接受任何其他研究药物的患者。
26. 归因于与 durvalumab 或任何赋形剂或任何蛋制品具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
27. 不受控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。