冠動脈疾患を有する 2 型糖尿病患者におけるコルヒチンの用量設定研究 (DRC-04)
2022年5月10日 更新者：Shinichiro Ueda、University of the Ryukyus
冠動脈疾患と白血球活性化を伴う 2 型糖尿病患者の炎症反応と内皮機能に対するコルヒチンの用量依存効果を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照第 II 相試験
この研究は、炎症反応、冠動脈疾患を有する 2 型糖尿病患者の内皮機能、および白血球活性化に対する低用量コルヒチンの用量依存効果を調査するために設計されています。
この研究では、用量と下痢の発生率などの安全性の問題との関係もテストされました。
適格な患者は、3 つの治療群に無作為に割り当てられます: 1 日あたり 0.5 mg のコルヒチン、1 日あたり 0.25 mg のコルヒチン、または二重盲検の並行群設計で 12 週間のプラセボ。
一次エンドポイントとして 4 週間の高感度 CRP と、二次エンドポイントとして 12 週間のフロー媒介性血管拡張を測定します。
調査の概要
詳細な説明
日本の冠動脈疾患 (CAD) 患者の死亡率は、長い間先進国の中で最も低いと見なされてきました。
しかし、CAD と 2 型糖尿病の 8000 人の患者のレジストリに基づいた研究者のコホート研究では、最適化された標準治療と危険因子の比較的集中的な管理下でも、そのような患者の心血管死亡率は研究者が考えていたよりも高いことが示されました。
アテローム性動脈硬化の発症における重要な役割としての炎症の役割を示唆する実質的な実験的証拠、および研究者のレジストリベースのコホートにおける炎症反応の増強と心血管イベントの有意な関連性を示唆する実質的な実験的証拠を考慮して、研究者はコルヒチンの第3相試験を計画しています。炎症反応が亢進している糖尿病性 CAD 患者の心血管イベントを予防する薬剤として規制当局の承認を得るための古代の抗炎症薬。
第 3 相試験の適切な研究プロトコルを開発するために、用量設定研究が明らかに正当化されます。なぜなら、我々の薬物動態研究および薬物動態/薬力学研究は、コルヒチンが 40 時間以上の長い半減期で白血球にとどまり、白血球活性化の一貫した阻害を示したからです。 48時間以上。
安全性の問題に関しては、いくつかの心血管系試験で頻繁に使用されている0.5mgのコルヒチンは、下痢の発生率が高い.
下痢に関しては用量依存性が想定されるため、安全性の問題についても用量設定試験が必要である。
そこで研究者らは、高感度 CRP を指標として炎症反応に対する用量依存的影響、FMD を用いた内皮機能、下痢の発生率を 0.5 mg、0.25 2 型糖尿病と白血球活性化を伴う CAD 患者における 12 週間のコルヒチン mg とプラセボ。
研究者らは、CAD 患者の中で 2 型糖尿病と白血球活性化を有する患者に規制当局の承認を求めることに焦点を当てています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hiroshima、日本
- Hiroshima University Hospital
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Kanagawa、日本
- Kitasato University Hospital
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Okinawa、日本
- Urasoe Sogo Hospital
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Tochigi、日本
- Dokkyo Medical University Nikko Medical Center
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Tokyo、日本
- Showa University Hospital
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
この試験の被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
冠動脈疾患(*1)に炎症反応(*2)が亢進している2型糖尿病患者。
- 1:「2型糖尿病」は、日本糖尿病学会の基準により診断されます。 「冠動脈疾患」は、冠動脈造影において75%以上の狭窄、急性冠症候群の病歴、および冠動脈バイパス移植(CABG)または経皮的冠動脈インターベンション(PCI)の病歴を有するものとして定義される。
- 2:「炎症反応の亢進」は以下のように定義されます。適格性確認試験時の白血球値が7000/μL以上であること。
- 20歳以上の患者
妊娠の可能性のある女性および避妊手術を受けていない妊娠の可能性のある女性をパートナーとする男性(*3)において、治験薬の投与開始から最終服用後90日までは最適な避妊を行うことに同意した患者。
- 3: 避妊手術を受けた男性被験者は、精管切除後 1 年以上経過し、射精時に精子がないことが証明されているものと定義されます。
- 本研究への参加について十分な説明を受けた後、十分に理解した上で患者の自由意志により同意書を作成した患者。
除外基準:
以下の基準の少なくとも 1 つと矛盾する被験者は、この試験から除外されます。
- -コルヒチンに対する以前の過敏症のある患者。
- -コルヒシンを現在または30日前までに服用している患者 適格性確認試験。
- 肝硬変患者
- -臨床的胆汁うっ滞の患者。
- 腎機能が低下している患者 (eGFR < 30 mL/min/1.73m2) 資格確認試験で。
- -活動的な悪性腫瘍の患者。
コルヒチンと相互作用するおそれのある薬剤として、コルヒチンの添付文書に「併用注意」と記載されている薬剤を服用している患者。 1. シトクロムP450薬物代謝酵素阻害薬
- 強力な阻害剤 アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、ダルナビル、テリスロマイシン、テラプレビル、コビシスタットを含む製剤
- 中程度の阻害剤 Amprenavir、Aprepitant、Diltiazem、Erythromycin、Fluconazole、Fosamprenavir、Verapamil 2. P 糖タンパク質阻害剤 Ciclosporin
- アミオダロンまたはキニジンを服用している患者。
- -適格性の確認テストで感染性または炎症性疾患の患者。
- 現在の喫煙者
- -妊娠中、妊娠の可能性がある、授乳中、または試験中に妊娠を希望する患者。 （妊娠の可能性のある女性は妊娠検査を受けます。）
- -現在、またはこの試験の同意取得前30日以内に他の臨床試験に登録されている患者。
- 主治医が本研究に不適当と判断した患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボを 1 日 1 回 12 週間経口投与
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アクティブコンパレータ：コルヒチン 0.5mg
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コルヒチン0.5mgを1日1回12週間経口投与
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アクティブコンパレータ：コルヒチン 0.25mg
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コルヒチン0.25mgを1日1回12週間経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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血清高感度CRPの変化（mg/dl）
時間枠：4週間
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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血清高感度CRPの変化（mg/dl）
時間枠：12週間
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12週間
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フロー媒介膨張の変化 (%)
時間枠：12週間
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12週間
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白血球の接着力の変化（数・視野）
時間枠：4週間
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4週間
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白血球のマイクロチャネルを通過する時間の変化 (秒)
時間枠：4週間
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4週間
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血漿ミエロペルオキシダーゼ値の変化 (ng/ml)
時間枠：4週間と12週間
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4週間と12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：12週間
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12週間
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心血管イベント
時間枠：12週間
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死亡、心筋梗塞、脳卒中、心不全悪化による入院、不安定狭心症
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12週間
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副作用
時間枠：12週間
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12週間
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下痢
時間枠：12週間
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特に注目すべき有害事象
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12週間
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血漿中のコルヒシン濃度 (ng/ml)
時間枠：12週間
|
実現可能な施設のみ
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12週間
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白血球中のコルヒシン濃度 (ng/1*10^9 細胞)
時間枠：12週間
|
実現可能な施設のみ
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Shinichiro Ueda, PhD、blessyou@med.u-ryukyu.ac.jp
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月15日
一次修了 (実際)
2022年3月4日
研究の完了 (実際)
2022年4月1日
試験登録日
最初に提出
2017年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月15日
最初の投稿 (実際)
2017年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月10日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1195 (その他の助成金/資金番号：Dairy Research Institute)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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