秋水仙碱在 2 型糖尿病合并冠状动脉疾病患者中的剂量探索研究 (DRC-04)
2022年5月10日 更新者：Shinichiro Ueda、University of the Ryukyus
一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期试验，以评估秋水仙碱对伴有冠状动脉疾病和白细胞活化的 2 型糖尿病患者炎症反应和内皮功能的剂量依赖性影响
本研究旨在研究低剂量秋水仙碱对伴有冠状动脉疾病的 2 型糖尿病患者的炎症反应、内皮功能和白细胞活化的剂量依赖性影响。
该研究还测试了剂量与腹泻发生率等安全问题之间的关系。
符合条件的患者将被随机分配到三个治疗组：每天 0.5mg 的秋水仙碱、每天 0.25mg 的秋水仙碱或安慰剂，在双盲、平行组设计中持续 12 周。
将测量 4 周时的高敏 CRP 作为主要终点和 12 周时的流量介导的血管舒张作为次要终点。
研究概览
详细说明
日本冠状动脉疾病（CAD）患者的死亡率长期以来被认为是发达国家中最低的。
然而，研究者基于 8000 名 CAD 和 2 型糖尿病患者登记的队列研究表明，即使在优化的标准治疗和相对强化的危险因素控制下，此类患者的心血管死亡率也高于研究者的预期。
鉴于大量实验证据表明炎症在动脉粥样硬化的发展中起着关键作用，并且在基于登记的研究者队列中增强的炎症反应与心血管事件显着相关，研究者正在计划秋水仙碱的 3 期试验，这是一种古老的抗炎药，监管部门批准作为预防炎症反应增强的糖尿病 CAD 患者心血管事件的药物。
为了制定适当的 3 期试验研究方案，显然需要进行剂量探索研究，因为我们的药代动力学研究和药代动力学/药效学研究表明，秋水仙碱停留在白细胞中的半衰期超过 40 小时，并显示出对白细胞活化的持续抑制超过 48 小时。
在安全性问题上，多项心血管试验中频繁使用的秋水仙碱0.5mg与腹泻高发有关。
由于假设腹泻具有剂量依赖性，因此还需要针对安全性问题进行剂量探索研究。
因此，研究人员进行了一项双盲随机对照试验，以使用高度敏感的 CRP 作为指标，调查对炎症反应的剂量依赖性影响，使用 FMD 的内皮功能，以及比较每天口服一次 0.5 mg、0.25 mg 秋水仙碱和安慰剂治疗 2 型糖尿病和白细胞活化的 CAD 患者 12 周。
研究人员将重点放在 CAD 患者中患有 2 型糖尿病和白细胞活化的患者以获得监管批准，因为这些患者很可能处于最高风险并且对秋水仙碱反应良好。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Hiroshima、日本
- Hiroshima University Hospital
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Kanagawa、日本
- Kitasato University Hospital
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Okinawa、日本
- Urasoe Sogo Hospital
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Tochigi、日本
- Dokkyo Medical University Nikko Medical Center
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Tokyo、日本
- Showa University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
本试验中的受试者必须具备以下所有标准。
2 型糖尿病合并冠状动脉疾病 (*1) 且炎症反应增加 (*2) 的患者。
- 1：“2型糖尿病”根据日本糖尿病学会的标准诊断。 “冠状动脉疾病”被定义为在冠状动脉造影中具有等于或大于75％的狭窄、急性冠状动脉综合征病史和冠状动脉旁路移植术(CABG)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)病史。
- 2：“增加的炎症反应”定义如下；资格确认测试中的白细胞水平等于或大于 7000 /μL。
- 20岁及以上的患者
在有怀孕可能的女性受试者和有可能怀孕的女性伴侣且未进行避孕手术（*3）的男性受试者中，同意从开始研究药物到最终服用后90天进行最佳避孕的患者。
- 3：接受过避孕手术的男性受试者被定义为输精管结扎术后至少一年，并且有射精时无精子的证明。
- 在接受了参与本研究的充分解释后，患者在充分理解的情况下自愿签署了知情同意书。
排除标准：
与以下标准中的至少一项相冲突的受试者被排除在该试验之外。
- 既往对秋水仙碱过敏的患者。
- 目前或在资格确认测试前 30 天服用秋水仙碱的患者。
- 肝硬化患者
- 临床胆汁淤积患者。
- 肾功能下降的患者（eGFR < 30 mL/min/1.73m2） 在资格确认测试中。
- 活动性恶性肿瘤患者。
患者服用秋水仙碱包装说明书中注明为“联合警告”的药物，因为该药物可能与秋水仙碱相互作用。 1. 抑制细胞色素P450药物代谢酶的药物
- 强效抑制剂阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、地瑞那韦、泰利霉素、特拉匹韦、考比司他制剂
- 中度抑制剂安普那韦、阿瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦、维拉帕米 2. P-糖蛋白抑制剂环孢素
- 服用胺碘酮或奎尼丁的患者。
- 在资格确认测试中患有传染病或炎症性疾病的患者。
- 当前吸烟者
- 怀孕、可能怀孕、正在哺乳或希望在试验期间怀孕的患者。 （有怀孕可能的女性受试者接受妊娠试验。）
- 目前或在获得本试验同意前 30 天内在其他临床试验中注册的患者。
- 主管医师认为不适合研究的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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每天一次口服安慰剂，持续 12 周
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有源比较器：秋水仙碱 0.5 毫克
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口服秋水仙碱 0.5 mg，每天一次，持续 12 周
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有源比较器：秋水仙碱 0.25 毫克
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口服秋水仙碱 0.25 mg，每天一次，持续 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血清高敏 CRP 的变化 (mg/dl)
大体时间：4周
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血清高敏 CRP 的变化 (mg/dl)
大体时间：12周
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12周
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流量介导的扩张变化 (%)
大体时间：12周
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12周
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白细胞粘附能力的变化（数量/视野）
大体时间：4周
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4周
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白细胞通过微通道的时间变化（秒）
大体时间：4周
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4周
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血浆髓过氧化物酶水平的变化 (ng/ml)
大体时间：4 和 12 周
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4 和 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：12周
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12周
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心血管事件
大体时间：12周
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死亡、心肌梗塞、中风、因心力衰竭恶化而住院、不稳定型心绞痛
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12周
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副作用
大体时间：12周
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12周
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腹泻
大体时间：12周
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特别显着的不良事件
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12周
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血浆中秋水仙碱的浓度 (ng/ml)
大体时间：12周
|
只有可行的设施
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12周
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白细胞秋水仙碱浓度（ng/1*10^9细胞）
大体时间：12周
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只有可行的设施
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shinichiro Ueda, PhD、blessyou@med.u-ryukyu.ac.jp
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月15日
初级完成 (实际的)
2022年3月4日
研究完成 (实际的)
2022年4月1日
研究注册日期
首次提交
2017年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月15日
首次发布 (实际的)
2017年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月10日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1195 (其他赠款/资助编号：Dairy Research Institute)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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