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Estudo de determinação de dose de colchicina em pacientes diabéticos tipo 2 com doença arterial coronariana (DRC-04)

10 de maio de 2022 atualizado por: Shinichiro Ueda, University of the Ryukyus

Um estudo de fase II randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar o efeito dose-dependente da colchicina na resposta inflamatória e na função endotelial em pacientes diabéticos tipo 2 com doença arterial coronariana e ativação de leucócitos

Este estudo foi concebido para investigar os efeitos dependentes da dose de colchicina em baixa dose nas respostas inflamatórias, função endotelial em pacientes diabéticos tipo 2 com doença arterial coronariana e ativação de leucócitos. Este estudo também testou a relação entre doses e questões de segurança, como a incidência de diarreia. Os pacientes elegíveis serão alocados aleatoriamente em três grupos de tratamento: colchicina a 0,5 mg por dia, 0,25 mg por dia ou placebo por 12 semanas em um projeto de grupo duplo cego e paralelo. CRP sensível alta em 4 semanas como ponto final primário e vasodilatação mediada por fluxo em 12 semanas como ponto final secundário serão medidos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A taxa de mortalidade em pacientes japoneses com doença arterial coronariana (DAC) foi considerada a mais baixa entre os países desenvolvidos por muito tempo. No entanto, o estudo de coorte dos investigadores com base no registro de 8.000 pacientes com DAC e diabetes tipo 2 mostrou que a mortalidade cardiovascular de tais pacientes, mesmo sob a terapia padrão otimizada e controle relativamente intensivo dos fatores de risco, foi maior do que os investigadores pensavam. Dadas as evidências experimentais substanciais sugerindo papéis da inflamação como um fator chave no desenvolvimento da aterosclerose e associação significativa de reação inflamatória aumentada e eventos cardiovasculares em coorte baseada em registro dos investigadores, os investigadores estão planejando o estudo de fase 3 da colchicina, que é um antigo anti-inflamatório, para aprovação regulatória como medicamento preventivo de eventos cardiovasculares em pacientes diabéticos com DAC com reação inflamatória intensificada. Para desenvolver o protocolo de estudo apropriado do estudo de fase 3, um estudo de determinação de dose é aparentemente necessário, uma vez que nosso estudo de farmacocinética e estudo de farmacocinética/farmacodinâmica mostrou que a colchicina permanece em leucócitos com uma meia-vida longa de mais de 40 horas e mostrou inibição consistente da ativação de leucócitos por mais de 48 horas. Em termos de segurança, 0,5 mg de colchicina, que tem sido frequentemente utilizado em vários ensaios cardiovasculares, está associado a alta incidência de diarreia. Como a dependência da dose é assumida em relação à diarreia, também é necessário um estudo de determinação da dose para questões de segurança. Os investigadores, portanto, conduzem um estudo randomizado controlado duplo-cego para investigar os efeitos dependentes da dose nas respostas inflamatórias usando PCR altamente sensível como indicador, função endotelial usando FMD e incidência de diarreia comparando a administração oral uma vez ao dia de 0,5 mg, 0,25 mg de colchicina e placebo por 12 semanas em pacientes com DAC com diabetes mellitus tipo 2 e ativação leucocitária. Os investigadores se concentram em pacientes com diabetes tipo 2 e ativação de leucócitos entre os pacientes com DAC para aprovação regulatória, porque é provável que esses pacientes tenham maior risco e respondam bem à colchicina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Hiroshima, Japão
        • Hiroshima University Hospital
      • Kanagawa, Japão
        • Kitasato University Hospital
      • Okinawa, Japão
        • Urasoe Sogo Hospital
      • Tochigi, Japão
        • Dokkyo Medical University Nikko Medical Center
      • Tokyo, Japão
        • Showa University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os sujeitos neste ensaio devem ter todos os seguintes critérios.

    1. Doentes com diabetes mellitus tipo 2 com doença arterial coronária(*1) com aumento da resposta inflamatória(*2).

      • 1: O "diabetes tipo 2" é diagnosticado por critérios de acordo com a The Japan Diabetes Society. "Doença da artéria coronária" é definida como tendo estenose igual ou superior a 75% na angiografia coronária, história de síndrome coronária aguda e história de revascularização do miocárdio (CABG) ou intervenção coronária percutânea (ICP).
      • 2: "Resposta inflamatória aumentada" é definida como segue; Os níveis de glóbulos brancos nos testes de confirmação de elegibilidade são iguais ou superiores a 7000 /μL.
    2. Pacientes com 20 anos ou mais

    3. Em indivíduos do sexo feminino que tinham possibilidade de gravidez e indivíduos do sexo masculino que tinham parceiras que tinham possibilidade de gravidez e não foram submetidos a uma cirurgia contraceptiva (*3), pacientes com consentimento para realizar a contracepção ideal desde o início do medicamento do estudo até 90 dias após a ingestão final.

      • 3: Indivíduos do sexo masculino que passaram por uma cirurgia contraceptiva são definidos como decorridos pelo menos um ano após a vasectomia e com certificação de ausência de esperma na ejaculação.
    4. Depois de receber explicação suficiente para a participação neste estudo, os pacientes que escreveram documento de consentimento informado por livre arbítrio do paciente com compreensão suficiente.

Critério de exclusão:

  • Os sujeitos que conflitam com pelo menos um dos seguintes critérios são excluídos deste ensaio.

    1. Pacientes com hipersensibilidade prévia à colchicina.
    2. Pacientes em uso de colhicina atualmente ou até 30 dias antes dos testes de confirmação de elegibilidade.
    3. Pacientes com cirrose hepática
    4. Pacientes com colestase clínica.
    5. Pacientes com diminuição da função renal (eGFR < 30 mL/min/1,73m2) em testes de confirmação de elegibilidade.
    6. Pacientes com neoplasia ativa.

    7. Pacientes que tomam medicamentos indicados como "cuidados combinados" na bula da colchicina como um medicamento que pode interagir com a colchicina. 1. Drogas que inibem a enzima metabolizadora de drogas do citocromo P450

      1. Inibidor forte Atazanavir, Claritromicina, Indinavir, Itraconazol, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Darunavir, Telitromicina, Telaprevir, Preparação incluindo Cobicistate
      2. Inibidor moderado Amprenavir, Aprepitanto, Diltiazem, Eritromicina, Fluconazol, Fosamprenavir, Verapamil 2. Inibidor da glicoproteína P Ciclosporina
    8. Pacientes em uso de Amiodarona ou Quinidina.
    9. Pacientes com doença infecciosa ou inflamatória em testes de confirmação de elegibilidade.
    10. Fumante atual
    11. Pacientes com gravidez, possível gravidez, amamentando ou que desejam engravidar durante o julgamento. (As mulheres com possibilidade de gravidez recebem um teste de gravidez.)
    12. Pacientes registrados em outros estudos clínicos atualmente ou dentro de 30 dias antes do consentimento de aquisição deste estudo.
    13. Pacientes que o médico responsável considerou inadequados para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
administração oral de Placebo uma vez ao dia por 12 semanas
Comparador Ativo: Colchicina 0,5 mg
Medicamento: Colchicina 0,5 mg
administração oral de colchicina 0,5 mg uma vez ao dia por 12 semanas
Comparador Ativo: Colchicina 0,25 mg
Medicamento: Colchicina 0,25 mg
administração oral de colchicina 0,25 mg uma vez ao dia por 12 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração na PCR de alta sensibilidade sérica (mg/dl)
Prazo: 4 semanas
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alteração na PCR de alta sensibilidade sérica (mg/dl)
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Mudança na Dilatação Mediada por Fluxo (%)
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Alteração na capacidade adesiva dos glóbulos brancos (número/campo de visão)
Prazo: 4 semanas
4 semanas
Mudança no tempo através do microcanal do glóbulo branco (seg)
Prazo: 4 semanas
4 semanas
Alteração no nível de mieloperoxidase plasmática (ng/ml)
Prazo: 4 e 12 semanas
4 e 12 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Eventos cardiovasculares
Prazo: 12 semanas
morte, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, hospitalização devido ao agravamento da insuficiência cardíaca, angina instável
12 semanas
Efeito colateral
Prazo: 12 semanas
12 semanas
Diarréia
Prazo: 12 semanas
evento adverso especialmente notável
12 semanas
Concentração de colicina no plasma (ng/ml)
Prazo: 12 semanas
instalação viável apenas
12 semanas
Concentração de colicina nos glóbulos brancos (ng/1*10^9 células)
Prazo: 12 semanas
instalação viável apenas
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of the Ryukyus

Investigadores

  • Investigador principal: Shinichiro Ueda, PhD, blessyou@med.u-ryukyu.ac.jp

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

4 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1195 (Número de outro subsídio/financiamento: Dairy Research Institute)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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