Исследование подбора дозы колхицина у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца (DRC-04)
10 мая 2022 г. обновлено: Shinichiro Ueda, University of the Ryukyus
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки дозозависимого эффекта колхицина на воспалительный ответ и функцию эндотелия у пациентов с диабетом 2 типа с ишемической болезнью сердца и активацией лейкоцитов
Это исследование предназначено для изучения дозозависимых эффектов низких доз колхицина на воспалительные реакции, функцию эндотелия у пациентов с диабетом 2 типа с ишемической болезнью сердца и активацию лейкоцитов.
В этом исследовании также проверялась взаимосвязь между дозами и проблемой безопасности, такой как частота диареи.
Подходящие пациенты будут случайным образом распределены в три группы лечения: колхицин в дозе 0,5 мг в день, 0,25 мг в день или плацебо в течение 12 недель в двойном слепом, параллельном групповом дизайне.
Будет измеряться высокий чувствительный СРБ через 4 недели в качестве первичной конечной точки и опосредованная потоком вазодилатация через 12 недель в качестве вторичной конечной точки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Смертность японских больных ишемической болезнью сердца (ИБС) долгое время считалась самой низкой среди развитых стран.
Однако когортное исследование исследователей на основе регистра 8000 больных ИБС и СД 2 типа показало, что сердечно-сосудистая смертность таких больных даже при оптимизированной стандартной терапии и относительно интенсивном контроле факторов риска оказалась выше, чем предполагали исследователи.
Учитывая существенные экспериментальные данные, свидетельствующие о роли воспаления как ключевого фактора в развитии атеросклероза, и значительную связь усиленной воспалительной реакции и сердечно-сосудистых событий в когорте исследователей на основе регистра, исследователи планируют провести 3-ю фазу исследования колхицина, который является Древний противовоспалительный препарат, одобренный регулирующими органами в качестве препарата, предотвращающего сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетической ИБС с усиленной воспалительной реакцией.
Для разработки соответствующего протокола исследования фазы 3, исследование по определению дозы, по-видимому, оправдано, поскольку наше исследование фармакокинетики и исследование фармакокинетики/фармакодинамики показали, что колхицин остается в лейкоцитах с длительным периодом полувыведения, составляющим более 40 часов, и продемонстрировал последовательное ингибирование активации лейкоцитов. более 48 часов.
С точки зрения безопасности, 0,5 мг колхицина, который часто использовался в нескольких сердечно-сосудистых исследованиях, связан с высокой частотой диареи.
Поскольку в отношении диареи предполагается зависимость от дозы, также необходимо исследование по определению дозы для обеспечения безопасности.
Таким образом, исследователи проводят двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование для изучения дозозависимых эффектов на воспалительные реакции с использованием высокочувствительного СРБ в качестве индикатора, эндотелиальной функции с использованием ящура и частоты диареи, сравнивая однократное ежедневное пероральное введение 0,5 мг, 0,25 мг. мг колхицина и плацебо в течение 12 недель у больных ИБС с сахарным диабетом 2 типа и активацией лейкоцитов.
Исследователи сосредотачиваются на пациентах с диабетом 2 типа и активацией лейкоцитов среди пациентов с ИБС для одобрения регулирующими органами, поскольку вполне вероятно, что такие пациенты подвергаются наибольшему риску и хорошо реагируют на колхицин.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
54
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hiroshima, Япония
- Hiroshima University Hospital
-
Kanagawa, Япония
- Kitasato University Hospital
-
Okinawa, Япония
- Urasoe Sogo Hospital
-
Tochigi, Япония
- Dokkyo Medical University Nikko Medical Center
-
Tokyo, Япония
- Showa University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Субъекты этого испытания должны соответствовать всем следующим критериям.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа с ишемической болезнью сердца (*1) с повышенной воспалительной реакцией (*2).
- 1: «Сахарный диабет 2 типа» диагностируется по критериям, установленным Японским диабетическим обществом. «Заболевание коронарной артерии» определяется как стеноз, равный или превышающий 75% при коронарной ангиографии, острый коронарный синдром в анамнезе и аортокоронарное шунтирование (АКШ) или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в анамнезе.
- 2: «Усиленная воспалительная реакция» определяется следующим образом; Уровни лейкоцитов при подтверждающих тестах на соответствие требованиям равны или превышают 7000/мкл.
- Пациенты в возрасте 20 лет и старше
Среди субъектов женского пола, которые могли забеременеть, и субъектов мужского пола, у которых была партнерша, которая могла забеременеть и не подверглась контрацептивной хирургии (*3), пациенты, давшие согласие на выполнение оптимальной контрацепции, от начала приема исследуемого препарата до 90 дней после последнего приема.
- 3: Субъекты мужского пола, перенесшие операцию по контрацепции, определяются как лица, прошедшие не менее одного года после вазэктомии и имеющие свидетельство об отсутствии сперматозоидов при эякуляции.
- После получения достаточных объяснений для участия в этом исследовании пациенты написали документ об информированном согласии по доброй воле пациента с достаточным пониманием.
Критерий исключения:
Субъекты, которые противоречат хотя бы одному из следующих критериев, исключаются из этого испытания.
- Пациенты с гиперчувствительностью к колхицину в анамнезе.
- Пациенты, принимавшие колхицин в настоящее время или за 30 дней до проведения подтверждающих тестов.
- Больные циррозом печени
- Больные с клиническим холестазом.
- Пациенты со снижением функции почек (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) на подтверждающих тестах.
- Пациенты с активной злокачественной опухолью.
Пациенты, принимающие препараты, которые указаны как «комбинированные меры предосторожности» во вкладыше к колхицину как лекарству, которое может взаимодействовать с колхицином. 1. Препараты, ингибирующие фермент цитохрома Р450, метаболизирующий лекарственные средства.
- Сильный ингибитор атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, телитромицин, телапревир, препарат, содержащий кобицистат
- Умеренный Ингибитор Ампренавир, Апрепитант, Дилтиазем, Эритромицин, Флуконазол, Фосампренавир, Верапамил 2. Ингибитор Р-гликопротеина Циклоспорин
- Пациенты, принимающие амиодарон или хинидин.
- Пациенты с инфекционным или воспалительным заболеванием на подтверждающих тестах приемлемости.
- Текущий курильщик
- Пациенты с беременностью, возможной беременностью, кормящие грудью или желающие забеременеть во время исследования. (Женщины, у которых была возможность забеременеть, проходят тест на беременность.)
- Пациенты, зарегистрированные в других клинических исследованиях в настоящее время или в течение 30 дней до получения согласия на участие в этом исследовании.
- Пациенты, которых лечащий врач счел неподходящими для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
пероральное введение плацебо один раз в день в течение 12 недель
|
|
Активный компаратор: Колхицин 0,5 мг
|
Пероральное введение колхицина 0,5 мг один раз в день в течение 12 недель.
|
|
Активный компаратор: Колхицин 0,25 мг
|
пероральное введение колхицина по 0,25 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение высокочувствительного СРБ в сыворотке (мг/дл)
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение высокочувствительного СРБ в сыворотке (мг/дл)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Изменение дилатации, опосредованной потоком (%)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Изменение адгезивной способности лейкоцитов (количество/поле зрения)
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
Изменение во времени по микроканалу лейкоцита (сек)
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
Изменение уровня миелопероксидазы в плазме (нг/мл)
Временное ограничение: 4 и 12 недель
|
4 и 12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: 12 недель
|
смерть, инфаркт миокарда, инсульт, госпитализация в связи с ухудшением сердечной недостаточности, нестабильная стенокардия
|
12 недель
|
|
Побочный эффект
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Диарея
Временное ограничение: 12 недель
|
особенно заметное нежелательное явление
|
12 недель
|
|
Концентрация колхицина в плазме (нг/мл)
Временное ограничение: 12 недель
|
только осуществимая установка
|
12 недель
|
|
Концентрация колхицина в лейкоцитах (нг/1*10^9 клеток)
Временное ограничение: 12 недель
|
только осуществимая установка
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Shinichiro Ueda, PhD, blessyou@med.u-ryukyu.ac.jp
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Признаки и симптомы, пищеварительный тракт
- Сахарный диабет
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Коронарная болезнь
- Сахарный диабет, тип 2
- Воспаление
- Диарея
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Супрессоры подагры
- Колхицин
Другие идентификационные номера исследования
- 1195 (Другой номер гранта/финансирования: Dairy Research Institute)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .