Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ustalenie dawki kolchicyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 i chorobą wieńcową (DRC-04)

10 maja 2022 zaktualizowane przez: Shinichiro Ueda, University of the Ryukyus

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II w celu oceny zależnego od dawki wpływu kolchicyny na odpowiedź zapalną i funkcję śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2 z chorobą wieńcową i aktywacją leukocytów

Badanie to ma na celu zbadanie zależnego od dawki wpływu małych dawek kolchicyny na reakcje zapalne, funkcję śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2 i chorobą wieńcową oraz aktywację leukocytów. W badaniu tym przetestowano również związek między dawkami a kwestiami bezpieczeństwa, takimi jak częstość występowania biegunki. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do trzech grup terapeutycznych: kolchicyna w dawce 0,5 mg dziennie, 0,25 mg dziennie lub placebo przez 12 tygodni w podwójnie ślepej próbie w grupach równoległych. Zmierzone zostanie CRP o wysokiej czułości po 4 tygodniach jako pierwszorzędowy punkt końcowy i rozszerzenie naczyń zależne od przepływu po 12 tygodniach jako drugorzędowy punkt końcowy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Śmiertelność wśród japońskich pacjentów z chorobą wieńcową (CAD) od dawna uważana jest za najniższą wśród krajów rozwiniętych. Jednak badanie kohortowe badaczy oparte na rejestrze 8000 pacjentów z CAD i cukrzycą typu 2 wykazało, że śmiertelność sercowo-naczyniowa tych pacjentów nawet przy zoptymalizowanej terapii standardowej i stosunkowo intensywnej kontroli czynników ryzyka była wyższa niż sądzili badacze. Biorąc pod uwagę istotne dowody eksperymentalne sugerujące rolę stanu zapalnego jako kluczowego czynnika w rozwoju miażdżycy tętnic oraz istotne powiązanie nasilonej reakcji zapalnej i zdarzeń sercowo-naczyniowych w kohorcie badaczy opartej na rejestrze, badacze planują badanie III fazy kolchicyny, która jest starożytnego leku przeciwzapalnego, do rejestracji jako lek zapobiegający zdarzeniom sercowo-naczyniowym u chorych na cukrzycę typu CAD z nasiloną reakcją zapalną. Aby opracować odpowiedni protokół badania fazy 3, najwyraźniej uzasadnione jest badanie mające na celu określenie dawki, ponieważ nasze badanie farmakokinetyczne i badanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne wykazało, że kolchicyna pozostaje w leukocytach z długim okresem półtrwania wynoszącym ponad 40 godzin i wykazała konsekwentne hamowanie aktywacji leukocytów przez ponad 48 godzin. Jeśli chodzi o kwestie bezpieczeństwa, kolchicyna w dawce 0,5 mg, często stosowana w kilku badaniach sercowo-naczyniowych, wiąże się z wysoką częstością występowania biegunki. Ponieważ w odniesieniu do biegunki zakłada się zależność od dawki, konieczne jest również ustalenie dawki pod kątem bezpieczeństwa. W związku z tym badacze przeprowadzają podwójnie ślepą, randomizowaną próbę kontrolną w celu zbadania zależnego od dawki wpływu na reakcje zapalne przy użyciu wysoce czułego CRP jako wskaźnika, funkcji śródbłonka przy użyciu FMD i częstości występowania biegunki, porównując doustne podawanie raz dziennie 0,5 mg, 0,25 mg kolchicyny i placebo przez 12 tygodni u pacjentów z CAD z cukrzycą typu 2 i aktywacją leukocytów. Badacze skupiają się na pacjentach z cukrzycą typu 2 i aktywacją leukocytów wśród pacjentów z CAD w celu uzyskania zgody organów regulacyjnych, ponieważ jest prawdopodobne, że tacy pacjenci są najbardziej zagrożeni i dobrze reagują na kolchicynę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Hiroshima, Japonia
        • Hiroshima University Hospital
      • Kanagawa, Japonia
        • Kitasato University Hospital
      • Okinawa, Japonia
        • Urasoe Sogo Hospital
      • Tochigi, Japonia
        • Dokkyo Medical University Nikko Medical Center
      • Tokyo, Japonia
        • Showa University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby biorące udział w tym badaniu muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria.

    1. Pacjenci z cukrzycą typu 2 i chorobą niedokrwienną serca(*1) z nasiloną odpowiedzią zapalną(*2).

      • 1: „Cukrzycę typu 2” rozpoznaje się na podstawie kryteriów według The Japan Diabetes Society. „Choroba wieńcowa” jest zdefiniowana jako zwężenie równe lub większe niż 75% w koronarografii, ostry zespół wieńcowy w wywiadzie oraz pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub przezskórna interwencja wieńcowa (PCI).
      • 2: „Zwiększona odpowiedź zapalna” jest zdefiniowana jak następuje; Poziom białych krwinek w testach potwierdzających kwalifikowalność jest równy lub większy niż 7000 /μl.
    2. Pacjenci w wieku 20 lat i starsi

    3. U kobiet, które miały możliwość zajścia w ciążę i mężczyzn, którzy mieli partnerkę, która mogła zajść w ciążę i nie przeszli operacji antykoncepcyjnej(*3), pacjenci wyrazili zgodę na stosowanie optymalnej antykoncepcji od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do 90 dni od ostatecznego przyjęcia.

      • 3: Mężczyźni, którzy przeszli operację antykoncepcji, są określani jako osoby, które upłynęły co najmniej rok po wazektomii i nie posiadają nasienia podczas wytrysku.
    4. Po otrzymaniu wystarczających wyjaśnień dotyczących udziału w tym badaniu, pacjenci, którzy dobrowolnie i z wystarczającym zrozumieniem napisali dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które są w konflikcie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów, są wykluczone z tego badania.

    1. Pacjenci z wcześniejszą nadwrażliwością na kolchicynę.
    2. Pacjenci przyjmujący kolhicynę obecnie lub do 30 dni przed badaniami potwierdzającymi kwalifikowalność.
    3. Pacjenci z marskością wątroby
    4. Pacjenci z cholestazą kliniczną.
    5. Pacjenci z pogarszającą się czynnością nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) w testach potwierdzających uprawnienia.
    6. Pacjenci z czynną chorobą nowotworową.

    7. Pacjenci przyjmujący leki wskazane jako „ostrożność złożona” w ulotce dołączonej do opakowania leku Kolchicyna jako lek, który może wchodzić w interakcje z Kolchicyną. 1. Leki hamujące enzym metabolizujący leki cytochromu P450

      1. Silny inhibitor Atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, darunawir, telitromycyna, telaprewir, preparat zawierający kobicystat
      2. Umiarkowany inhibitor Amprenawir, aprepitant, diltiazem, erytromycyna, flukonazol, fosamprenawir, werapamil 2. Inhibitor glikoproteiny P Cyklosporyna
    8. Pacjenci przyjmujący amiodaron lub chinidynę.
    9. Pacjenci z chorobą zakaźną lub zapalną podczas testów potwierdzających kwalifikowalność.
    10. Obecny palacz
    11. Pacjentki w ciąży, możliwej ciąży, karmiące piersią lub pragnące zajść w ciążę podczas badania. (Kobiety, które miały możliwość zajścia w ciążę otrzymują test ciążowy.)
    12. Pacjenci zarejestrowani w innych badaniach klinicznych obecnie lub w ciągu 30 dni przed uzyskaniem zgody na to badanie.
    13. Pacjenci, których lekarz prowadzący uznał za nieodpowiednich do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
doustne podawanie placebo raz dziennie przez 12 tygodni
Aktywny komparator: Kolchicyna 0,5 mg
Lek: Kolchicyna 0,5 mg
doustne podawanie kolchicyny 0,5 mg raz na dobę przez 12 tygodni
Aktywny komparator: Kolchicyna 0,25 mg
Lek: Kolchicyna 0,25 mg
doustne podawanie kolchicyny 0,25 mg raz na dobę przez 12 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana wysokoczułego CRP w surowicy (mg/dl)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana wysokoczułego CRP w surowicy (mg/dl)
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Zmiana dylatacji zależnej od przepływu (%)
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Zmiana zdolności adhezyjnej krwinek białych (liczba/pole widzenia)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Zmiana w czasie przez mikrokanał krwinek białych (s)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Zmiana poziomu mieloperoksydazy w osoczu (ng/ml)
Ramy czasowe: 4 i 12 tygodni
4 i 12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: 12 tygodni
zgon, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, hospitalizacja z powodu nasilenia niewydolności serca, niestabilna dusznica bolesna
12 tygodni
Efekt uboczny
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Biegunka
Ramy czasowe: 12 tygodni
szczególnie godne uwagi zdarzenie niepożądane
12 tygodni
Stężenie kolhicyny w osoczu (ng/ml)
Ramy czasowe: 12 tygodni
tylko wykonalny obiekt
12 tygodni
Stężenie kolhicyny w białych krwinkach (ng/1*10^9 komórek)
Ramy czasowe: 12 tygodni
tylko wykonalny obiekt
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of the Ryukyus

Śledczy

  • Główny śledczy: Shinichiro Ueda, PhD, blessyou@med.u-ryukyu.ac.jp

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1195 (Inny numer grantu/finansowania: Dairy Research Institute)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj