ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によるウイルス再活性化の有効性を高める選択的エストロゲン受容体モジュレーター
調査の概要
詳細な説明
選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM) タモキシフェンは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDACi) ボリノスタットが HIV-1 潜伏期を逆転させる能力を高める可能性があります。 この研究では、ボリノスタットと併用したタモキシフェン療法の安全性と、抗レトロウイルス療法でウイルス学的抑制を受けた HIV-1 に感染した閉経後女性の潜伏ウイルス再活性化に対するこの併用療法の有効性を、ボリノスタット単独と比較して評価しました。
調査は 2 つのステップで実施されます。 ステップ 1 では、HIV に感染した女性を 2 つのグループに登録しました。 アーム A はタモキシフェンを 38 日間毎日投与され、さらに 35 日目と 38 日目にボリノスタットが 1 回投与されました。 アーム B は、タモキシフェンなしで 38 日間の観察期間に加えて、35 日目と 38 日目にボリノスタットを 1 回投与しました。 すべての参加者は、医師から処方された ART 薬を服用し続けました。 ART 薬は研究によって提供されませんでした。
ステップ 1 中の調査訪問は、0、28、35、38、45、および 65 日目に行われました。 研究訪問には、身体検査、採血、心電図、およびアドヒアランス評価が含まれる場合があります。
ステップ 2 では、すべての参加者をさらに 240 週間追跡し、毎年の長期安全フォローアップを行います。 これらの訪問は電話で実施され、参加者からバイタルステータスや新たながんの診断に関する情報を収集します。
ステップ 1 は完了しており、この結果の提出はステップ 1 に関連しています。ステップ 2 のフォローアップが進行中です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90035
- UCLA CARE Center CRS
-
San Francisco、California、アメリカ、94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA CRS
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20005
- Whitman-Walker Health CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30308-2012
- The Ponce de Leon Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Chapel Hill CRS
-
Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
- Greensboro CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Therapeutics, CRS
-
-
-
-
-
San Juan、プエルトリコ、00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- HIV-1感染
- -将来的に生殖補助医療に参加しないことに同意した研究登録時の閉経後。
- -研究登録前の90日以内に得られた300細胞/μLを超えるCD4 +細胞数。
- -登録前の少なくとも2年間の継続的な抗レトロウイルス療法（ART） 研究登録前の90日以内に7日を超える治療の中断が知られていない。
- -Roche HIV-1ウイルス負荷アッセイによって得られた20コピー/ mL未満の血漿HIV-1 RNAレベル、またはアボットアッセイによって得られた40コピー/ mL未満の血漿HIV-1 RNAレベル、研究登録前の90日以内。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する潜在的な参加者の能力と意欲。
除外基準:
- -静脈血栓塞栓症の病歴。
- 脳卒中の病歴。
- -凝固亢進状態の既知の病歴。
- -研究に参加する前の90日以内のタバコの喫煙または電子タバコの使用。
- -全身化学療法または全身免疫療法を必要とする悪性腫瘍の病歴。
- -子宮内膜がんまたは乳がんの病歴、または乳がんおよび卵巣がんのリスクの増加を示すBRCA陽性の結果を伴う既知の遺伝子検査。
- -免疫調節剤（例：インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン）、HIVワクチン、または研究登録前60日以内の治験療法の使用。
- -経口または注射可能な避妊薬、エストロゲンおよびエストロゲンとプロゲステロンの併用補充療法として定義された全身ホルモン療法 過去12か月、またはホルモンを含む子宮内器具（IUD） 研究登録前の6か月以内。
- -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム A: タモキシフェン + ボリノスタット
0日目から38日目まで、参加者はタモキシフェンを1日1回経口投与されます。
35日目と38日目に、参加者はボリノスタットを単回経口投与されます。
|
経口で20mg
経口で400mg
参加者は、自分の医師から提供された抗レトロウイルス薬を受け取ります。
この研究では、抗レトロウイルス薬は提供されません。
|
|
アクティブコンパレータ：アーム B: ボリノスタット単独
0日目から38日目まではタモキシフェンを投与しない観察期間となります。
35日目と38日目に、参加者はボリノスタットを単回経口投与されます。
|
経口で400mg
参加者は、自分の医師から提供された抗レトロウイルス薬を受け取ります。
この研究では、抗レトロウイルス薬は提供されません。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
新たにグレード 3 以上の有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：試験開始から65日目まで測定
|
試験治療に確実に、おそらく、またはおそらく関連すると考えられるグレード3以上の新たな有害事象を有する参加者の割合（コアプロトコルチームの判断による）。
DAIDS AE グレーディング テーブル (バージョン 2.1、2017 年 7 月に修正) が使用されました。
|
試験開始から65日目まで測定
|
|
CD4+ T 細胞における細胞関連 HIV-1 RNA のベースラインからの変化
時間枠：プレエントリー、エントリー、38日目
|
ベースラインは、プレエントリー値とエントリー値の平均として定義されます。
変化は、３８日目（ボリノスタットの５時間後）の細胞結合ＨＩＶ－１ ＲＮＡの値からベースラインでの値を差し引いて計算した。
|
プレエントリー、エントリー、38日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA レベル (シングル コピー アッセイで測定) が定量下限以上の参加者数
時間枠：エントリー前、エントリー、28日目、35日目、38日目（ボリノスタットから5時間後）、45日目、65日目
|
シングル コピー アッセイ (SCA) によって測定された HIV-1 RNA レベルが定量下限 (LOQ) 以上である参加者の数。
この研究の定量化の下限は 0.47 コピー/mL でした。
|
エントリー前、エントリー、28日目、35日目、38日目（ボリノスタットから5時間後）、45日目、65日目
|
|
CD4+ T 細胞における総 HIV-1 DNA レベルのベースラインからの変化
時間枠：プレエントリー、エントリー、38日目
|
ベースラインは、プレエントリー値とエントリー値の平均として定義されます。
変化は、38 日目 (ボリノスタットの 5 時間後) の総 HIV-1 DNA の値からベースラインでの値を引いたものとして計算されました。
|
プレエントリー、エントリー、38日目
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Rajesh Gandhi, MD、Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
- スタディチェア：Eileen Scully, MD, PhD、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACTG A5366
- 38190 (レジストリ識別子：DAIDS-ES Registry Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
誰と？
AIDS 臨床試験グループによって承認されたデータの使用について、方法論的に適切な提案を行う研究者。
どのような種類の分析に使用しますか?
AIDS 臨床試験グループによって承認された提案の目的を達成するため。 データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか?
研究者は、https://submit.mis.s-3.net/ にある AIDS Clinical Trials Group の「データ要求」フォームを使用して、データへのアクセス要求を送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前に AIDS 臨床試験グループのデータ使用契約に署名する必要があります。」
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。