Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selektive østrogenreceptormodulatorer for at øge effektiviteten af ​​viral reaktivering med histondeacetylasehæmmere

6. juni 2024 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Denne undersøgelse evaluerede virkningerne af tamoxifeneksponering i kombination med vorinostat på viral reaktivering blandt HIV-1-inficerede postmenopausale kvinder med virologisk suppression på antiretroviral terapi (ART), sammenlignet med vorinostat alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den selektive østrogenreceptormodulator (SERM) tamoxifen kan øge histon-deacetylasehæmmerens (HDACi) vorinostats evne til at vende HIV-1-latenstiden. Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden ved tamoxifenbehandling kombineret med vorinostat og effektiviteten af ​​denne kombination på latent virusreaktivering hos HIV-1-inficerede postmenopausale kvinder med virologisk suppression på antiretroviral behandling sammenlignet med vorinostat alene.

Undersøgelsen vil blive gennemført i to trin. Under trin 1 indskrev undersøgelsen kvinder med hiv i to grupper. Arm A modtog tamoxifen dagligt i 38 dage plus en enkelt dosis vorinostat på dag 35 og 38. Arm B havde en 38-dages observationsperiode uden tamoxifen plus en enkelt dosis vorinostat på dag 35 og 38. Alle deltagere fortsatte med at tage ART-lægemidler ordineret af deres læger. ART-lægemidler blev ikke leveret af undersøgelsen.

Studiebesøg under trin 1 fandt sted på dag 0, 28, 35, 38, 45 og 65. Studiebesøg kunne omfatte fysiske undersøgelser, blodopsamling, elektrokardiogrammer og vurdering af overholdelse.

Under trin 2 vil alle deltagere blive fulgt i yderligere 240 uger til årlig langsigtet sikkerhedsopfølgning. Disse besøg vil blive gennemført telefonisk og vil indsamle oplysninger fra deltagerne om vital status og eventuelle nye kræftdiagnoser.

Trin 1 er gennemført, og denne indsendelse af resultater vedrører Trin 1. Trin 2-opfølgning er i gang.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • Postmenopausal ved studiestart med aftale om ikke at deltage i assisteret reproduktionsteknologi i fremtiden.
  • CD4+-celletal større end 300 celler/uL opnået inden for 90 dage før studiestart.
  • Kontinuerlig antiretroviral terapi (ART) i mindst 2 år før optagelse uden kendt afbrydelse i behandlingen i mere end 7 dage inden for 90 dage før studiestart.
  • Plasma HIV-1 RNA niveau på mindre end 20 kopier/ml opnået ved Roche HIV-1 viral load assay eller mindre end 40 kopier/ml opnået ved Abbott assay, inden for 90 dage før studiestart.
  • Den potentielle deltagers evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om venøs tromboembolisme.
  • Historie om slagtilfælde.
  • Kendt historie med hyperkoagulerbar tilstand.
  • Tobaksrygning eller brug af e-cigaret inden for 90 dage før studiestart.
  • Anamnese med enhver malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller systemisk immunterapi.
  • Anamnese med endometrie- eller brystkræft eller kendt genetisk test med BRCA-positive resultater, der indikerer en øget risiko for bryst- og ovariecancer.
  • Anvendelse af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine eller forsøgsbehandling inden for 60 dage før studiestart.
  • Enhver systemisk hormonbehandling defineret som orale eller injicerbare præventionsmidler, østrogen og kombineret østrogen-progesteron-erstatningsterapi inden for de foregående 12 måneder, eller en hormonholdig intrauterin enhed (IUD) inden for 6 måneder før studiestart.
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formuleringer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Tamoxifen + Vorinostat
Fra dag 0 til dag 38 vil deltagerne modtage tamoxifen oralt en gang om dagen. På dag 35 og 38 vil deltagerne modtage en enkelt dosis vorinostat oralt.
Medicin: Tamoxifen
20 mg oralt
Medicin: Vorinostat
400 mg oralt
Medicin: Antiretrovirale lægemidler
Deltagerne vil modtage antiretrovirale lægemidler leveret af deres egne læger. Antiretrovirale lægemidler vil ikke blive leveret af undersøgelsen.
Aktiv komparator: Arm B: Vorinostat alene
Dag 0 til dag 38 vil være en observationsperiode uden tamoxifen. På dag 35 og 38 vil deltagerne modtage en enkelt dosis vorinostat oralt.
Medicin: Vorinostat
400 mg oralt
Medicin: Antiretrovirale lægemidler
Deltagerne vil modtage antiretrovirale lægemidler leveret af deres egne læger. Antiretrovirale lægemidler vil ikke blive leveret af undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med nye uønskede hændelser i klasse 3 eller større
Tidsramme: Målt fra studiestart til dag 65
Andel af deltagere med nye uønskede hændelser af grad 3 eller større, der anses for definitivt, sandsynligvis eller muligvis relateret til undersøgelsesbehandling (som bedømt af kerneprotokolteamet). DAIDS AE-graderingstabel (korrigeret version 2.1, juli 2017) blev brugt.
Målt fra studiestart til dag 65
Ændring fra baseline i celleassocieret HIV-1 RNA i CD4+ T-celler
Tidsramme: Pre-entry, entry og dag 38
Baseline er defineret som gennemsnittet af præ-entry- og indgangsværdierne. Ændring blev beregnet som værdien af ​​celleassocieret HIV-1 RNA på dag 38 (5 timer efter vorinostat) minus værdien ved baseline.
Pre-entry, entry og dag 38

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med HIV-1 RNA-niveauer (målt ved enkeltkopi-assay) større eller lig med den nedre grænse for kvantificering
Tidsramme: Pre-entry, entry, dag 28, dag 35, dag 38 (5 timer efter vorinostat), dag 45, dag 65
Antal deltagere med HIV-1 RNA-niveauer målt ved single copy assay (SCA) større eller lig med den nedre grænse for kvantificering (LOQ). Den nedre kvantificeringsgrænse for denne undersøgelse var 0,47 kopier/ml.
Pre-entry, entry, dag 28, dag 35, dag 38 (5 timer efter vorinostat), dag 45, dag 65
Ændring fra baseline i totale HIV-1 DNA-niveauer i CD4+ T-celler
Tidsramme: Pre-entry, entry og dag 38
Baseline er defineret som gennemsnittet af præ-entry- og indgangsværdierne. Ændring blev beregnet som værdien af ​​Total HIV-1 DNA på dag 38 (5 timer efter vorinostat) minus værdien ved baseline.
Pre-entry, entry og dag 38

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
  • Studiestol: Eileen Scully, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

27. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2017

Først opslået (Faktiske)

26. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2024

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5366
  • 38190 (Registry Identifier: DAIDS-ES Registry Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund, resulterer i offentliggørelsen efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder efter offentliggørelsen og tilgængelig i hele perioden for finansiering af AIDS Clinical Trials Group af NIH.

IPD-delingsadgangskriterier

Med hvem?

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til brug af data, der er godkendt af AIDS Clinical Trials Group.

Til hvilke typer analyser?

At nå målene i forslaget godkendt af AIDS Clinical Trials Group. Ved hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige?

Forskere kan indsende en anmodning om adgang til data ved hjælp af AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formularen på: https://submit.mis.s-3.net/. Forskere af godkendte forslag skal underskrive en AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement, før de modtager dataene."

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner