Selektive østrogenreseptormodulatorer for å forbedre effekten av viral reaktivering med histondeacetylasehemmere
6. juni 2024 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Denne studien evaluerte effekten av tamoksifeneksponering i kombinasjon med vorinostat på viral reaktivering blant HIV-1-infiserte postmenopausale kvinner med virologisk suppresjon på antiretroviral terapi (ART), sammenlignet med vorinostat alene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den selektive østrogenreseptormodulatoren (SERM) tamoxifen kan øke evnen til histon-deacetylasehemmeren (HDACi) vorinostaten til å reversere HIV-1-latens. Denne studien evaluerte sikkerheten til tamoksifenbehandling kombinert med vorinostat og effektiviteten av denne kombinasjonen på latent virusreaktivering hos HIV-1-infiserte postmenopausale kvinner med virologisk suppresjon på antiretroviral terapi, sammenlignet med vorinostat alene.
Studien vil bli gjennomført i to trinn. Under trinn 1 registrerte studien kvinner med HIV i to grupper. Arm A mottok tamoxifen daglig i 38 dager, pluss en enkelt dose vorinostat på dag 35 og 38. Arm B hadde en 38-dagers observasjonsperiode uten tamoxifen, pluss en enkelt dose vorinostat på dag 35 og 38. Alle deltakerne fortsatte å ta ART-medisiner foreskrevet av legene deres. ART-medisiner ble ikke levert av studien.
Studiebesøk under trinn 1 fant sted på dag 0, 28, 35, 38, 45 og 65. Studiebesøk kan omfatte fysiske undersøkelser, blodprøvetaking, elektrokardiogrammer og vurderinger av etterlevelse.
I løpet av trinn 2 vil alle deltakerne bli fulgt i 240 ekstra uker for årlig langsiktig sikkerhetsoppfølging. Disse besøkene vil bli gjennomført per telefon og vil samle inn informasjon fra deltakerne om vital status og eventuelle nye kreftdiagnoser.
Trinn 1 er fullført og denne innsendingen av resultater gjelder trinn 1. Trinn 2-oppfølging pågår.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Harbor-UCLA CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20005
- Whitman-Walker Health CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308-2012
- The Ponce de Leon Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Chapel Hill CRS
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
- Greensboro CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Therapeutics, CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1 infeksjon
- Postmenopausal ved studiestart med avtale om ikke å delta i assistert befruktning i fremtiden.
- CD4+-celletall større enn 300 celler/uL oppnådd innen 90 dager før studiestart.
- Kontinuerlig antiretroviral terapi (ART) i minst 2 år før registrering uten kjent avbrudd i behandlingen i mer enn 7 dager innen 90 dager før studiestart.
- Plasma HIV-1 RNA-nivå på mindre enn 20 kopier/ml oppnådd ved Roche HIV-1 viral load-analyse eller mindre enn 40 kopier/ml oppnådd ved Abbott-analysen, innen 90 dager før studiestart.
- Evne og vilje hos potensielle deltakere til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om venøs tromboembolisme.
- Historie om hjerneslag.
- Kjent historie med hyperkoagulerbar tilstand.
- Tobakksrøyking eller e-sigarettbruk innen 90 dager før studiestart.
- Anamnese med malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller systemisk immunterapi.
- Anamnese med endometrie- eller brystkreft eller kjent genetisk testing med BRCA-positive resultater som indikerer økt risiko for bryst- og eggstokkreft.
- Bruk av immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-vaksine eller undersøkelsesbehandling innen 60 dager før studiestart.
- Enhver systemisk hormonbehandling definert som orale eller injiserbare prevensjonsmidler, østrogen og kombinert østrogen-progesteron-erstatningsterapi i løpet av de siste 12 månedene, eller en hormonholdig intrauterin enhet (IUD) innen 6 måneder før studiestart.
- Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikamenter eller deres formuleringer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Tamoxifen + Vorinostat
Fra dag 0 til dag 38 vil deltakerne få tamoxifen oralt en gang daglig.
På dag 35 og 38 vil deltakerne få en enkelt dose vorinostat oralt.
|
20 mg oralt
400 mg oralt
Deltakerne vil få antiretrovirale legemidler levert av egne leger.
Antiretrovirale legemidler vil ikke bli gitt av studien.
|
|
Aktiv komparator: Arm B: Vorinostat alene
Dag 0 til dag 38 vil være en observasjonsperiode uten tamoxifen.
På dag 35 og 38 vil deltakerne få en enkelt dose vorinostat oralt.
|
400 mg oralt
Deltakerne vil få antiretrovirale legemidler levert av egne leger.
Antiretrovirale legemidler vil ikke bli gitt av studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med nye uønskede hendelser i klasse 3 eller større
Tidsramme: Målt fra studiestart til og med dag 65
|
Andel deltakere med nye uønskede hendelser av grad 3 eller høyere som anses som definitivt, sannsynlig eller mulig relatert til studiebehandling (som bedømt av kjerneprotokollteamet).
DAIDS AE-graderingstabell (korrigert versjon 2.1, juli 2017) ble brukt.
|
Målt fra studiestart til og med dag 65
|
|
Endring fra baseline i celleassosiert HIV-1 RNA i CD4+ T-celler
Tidsramme: Pre-entry, entry og dag 38
|
Baseline er definert som gjennomsnittet av pre-entry- og entry-verdiene.
Endring ble beregnet som verdien av celleassosiert HIV-1 RNA på dag 38 (5 timer etter vorinostat) minus verdien ved baseline.
|
Pre-entry, entry og dag 38
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med HIV-1 RNA-nivåer (målt ved enkeltkopianalyse) større eller lik den nedre kvantifiseringsgrensen
Tidsramme: Pre-entry, entry, dag 28, dag 35, dag 38 (5 timer etter vorinostat), dag 45, dag 65
|
Antall deltakere med HIV-1 RNA-nivåer målt ved enkeltkopianalyse (SCA) større eller lik nedre grense for kvantifisering (LOQ).
Den nedre grensen for kvantifisering for denne studien var 0,47 kopier/ml.
|
Pre-entry, entry, dag 28, dag 35, dag 38 (5 timer etter vorinostat), dag 45, dag 65
|
|
Endring fra baseline i totale HIV-1 DNA-nivåer i CD4+ T-celler
Tidsramme: Pre-entry, entry og dag 38
|
Baseline er definert som gjennomsnittet av pre-entry- og entry-verdiene.
Endring ble beregnet som verdien av Total HIV-1 DNA på dag 38 (5 timer etter vorinostat) minus verdien ved baseline.
|
Pre-entry, entry og dag 38
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
- Studiestol: Eileen Scully, MD, PhD, Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. april 2018
Primær fullføring (Faktiske)
4. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
27. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
26. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2024
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- HIV-infeksjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Bone Density Conservation Agents
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Histon deacetylase-hemmere
- Tamoxifen
- Vorinostat
- Antiretrovirale midler
Andre studie-ID-numre
- ACTG A5366
- 38190 (Registeridentifikator: DAIDS-ES Registry Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata som ligger til grunn resulterer i publisering, etter avidentifikasjon.
IPD-delingstidsramme
Begynner 3 måneder etter publisering og tilgjengelig i hele perioden med finansiering av AIDS Clinical Trials Group av NIH.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Med hvem?
Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk av dataene som er godkjent av AIDS Clinical Trials Group.
For hvilke typer analyser?
For å oppnå målene i forslaget godkjent av AIDS Clinical Trials Group. Ved hvilken mekanisme vil data gjøres tilgjengelig?
Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved å bruke skjemaet for AIDS Clinical Trials Group "Data Request" på: https://submit.mis.s-3.net/. Forskere av godkjente forslag vil måtte signere en AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement før de mottar dataene."
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .