Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selektywne modulatory receptora estrogenowego w celu zwiększenia skuteczności reaktywacji wirusa za pomocą inhibitorów deacetylazy histonowej

6 czerwca 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
W badaniu tym oceniano wpływ ekspozycji na tamoksyfen w połączeniu z worinostatem na reaktywację wirusa wśród zakażonych HIV-1 kobiet po menopauzie z supresją wirusologiczną na terapię przeciwretrowirusową (ART), w porównaniu z samym worinostatem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM) tamoksyfen może zwiększać zdolność worinostatu, inhibitora deacetylazy histonowej (HDACi), do odwracania latencji HIV-1. W badaniu tym oceniano bezpieczeństwo terapii tamoksyfenem w połączeniu z worinostatem oraz skuteczność tej kombinacji w reaktywacji utajonego wirusa u zakażonych HIV-1 kobiet po menopauzie z supresją wirusologiczną podczas terapii przeciwretrowirusowej, w porównaniu z samym worinostatem.

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch etapach. Podczas kroku 1 do badania kobiety z HIV podzielono na dwie grupy. Ramię A otrzymywało tamoksyfen codziennie przez 38 dni oraz pojedynczą dawkę worinostatu w dniach 35 i 38. Ramię B miało 38-dniowy okres obserwacji bez tamoksyfenu oraz pojedynczą dawkę worinostatu w dniach 35 i 38. Wszyscy uczestnicy nadal przyjmowali leki ART przepisane przez ich lekarzy. Badanie nie zapewniało leków ART.

Wizyty studyjne podczas kroku 1 miały miejsce w dniach 0, 28, 35, 38, 45 i 65. Wizyty studyjne mogą obejmować badania fizykalne, pobieranie krwi, elektrokardiogramy i oceny przestrzegania zaleceń.

Podczas kroku 2 wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez dodatkowe 240 tygodni w celu corocznej długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa. Wizyty te będą prowadzone telefonicznie i będą zbierać od uczestników informacje na temat stanu życiowego i wszelkich nowych rozpoznań raka.

Etap 1 został zakończony, a przedłożenie wyników dotyczy etapu 1. Działania następcze w ramach etapu 2 są w toku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Okres pomenopauzalny w momencie rozpoczęcia badania z umową o nieuczestniczeniu w technologii wspomaganego rozrodu w przyszłości.
  • Liczba komórek CD4+ większa niż 300 komórek/ul uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Ciągła terapia przeciwretrowirusowa (ART) przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania bez znanej przerwy w terapii przez ponad 7 dni w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Poziom RNA HIV-1 w osoczu mniejszy niż 20 kopii/ml uzyskany w teście Roche HIV-1 wiremia lub mniejszy niż 40 kopii/ml uzyskany w teście Abbott, w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Zdolność i gotowość potencjalnego uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
  • Historia udaru.
  • Znana historia stanu nadkrzepliwości.
  • Palenie tytoniu lub używanie e-papierosów w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Historia jakiegokolwiek nowotworu wymagającego systemowej chemioterapii lub systemowej immunoterapii.
  • Historia raka endometrium lub raka piersi lub znane badania genetyczne z pozytywnymi wynikami BRCA wskazującymi na zwiększone ryzyko raka piersi i jajnika.
  • Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), szczepionki przeciw HIV lub eksperymentalnej terapii w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
  • Dowolna ogólnoustrojowa terapia hormonalna zdefiniowana jako doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, zastępcza terapia estrogenowa i złożona estrogenowo-progesteronowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) zawierająca hormony w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich preparaty.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Tamoksyfen + Worinostat
Od dnia 0 do dnia 38 uczestnicy będą otrzymywać tamoksyfen doustnie raz dziennie. W dniach 35 i 38 uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę worinostatu.
Lek: Tamoksyfen
20 mg doustnie
Lek: Worinostat
400 mg doustnie
Lek: Leki antyretrowirusowe
Uczestnicy otrzymają leki antyretrowirusowe dostarczone przez własnych lekarzy. W ramach badania nie będą dostarczane leki antyretrowirusowe.
Aktywny komparator: Ramię B: sam worinostat
Dzień 0 do dnia 38 będzie okresem obserwacji bez tamoksyfenu. W dniach 35 i 38 uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę worinostatu.
Lek: Worinostat
400 mg doustnie
Lek: Leki antyretrowirusowe
Uczestnicy otrzymają leki antyretrowirusowe dostarczone przez własnych lekarzy. W ramach badania nie będą dostarczane leki antyretrowirusowe.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z nowymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub większym
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do dnia 65
Odsetek uczestników z nowymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego, które zostały uznane za zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym leczeniem (według oceny zespołu głównego protokołu). Wykorzystano tabelę ocen DAIDS AE (poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r.).
Mierzone od rozpoczęcia badania do dnia 65
Zmiana w stosunku do linii bazowej RNA HIV-1 związanego z komórkami w limfocytach T CD4+
Ramy czasowe: Przed wejściem, wejście i dzień 38
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Zmianę obliczono jako wartość RNA HIV-1 związanego z komórkami w dniu 38 (5 godzin po worinostacie) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, wejście i dzień 38

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poziomem RNA HIV-1 (zmierzonym testem pojedynczej kopii) większym lub równym dolnej granicy oznaczalności
Ramy czasowe: Przed wejściem, wjazd, dzień 28, dzień 35, dzień 38 (5 godzin po worinostacie), dzień 45, dzień 65
Liczba uczestników z poziomem RNA HIV-1 zmierzonym za pomocą testu pojedynczej kopii (SCA) większym lub równym dolnej granicy oznaczalności (LOQ). Dolna granica oznaczalności dla tego badania wynosiła 0,47 kopii/ml.
Przed wejściem, wjazd, dzień 28, dzień 35, dzień 38 (5 godzin po worinostacie), dzień 45, dzień 65
Zmiana od wartości początkowej całkowitych poziomów DNA HIV-1 w limfocytach T CD4+
Ramy czasowe: Przed wejściem, wejście i dzień 38
Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia wartości przed wejściem i wejścia. Zmianę obliczono jako wartość całkowitego DNA HIV-1 w dniu 38 (5 godzin po worinostatyku) minus wartość wyjściowa.
Przed wejściem, wejście i dzień 38

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
  • Krzesło do nauki: Eileen Scully, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5366
  • 38190 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES Registry Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika, które leżą u podstaw wyników w publikacji, po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Począwszy od 3 miesięcy po publikacji i dostępne przez cały okres finansowania AIDS Clinical Trials Group przez NIH.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Z kim?

Badacze, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję wykorzystania danych, która została zatwierdzona przez AIDS Clinical Trials Group.

Do jakich rodzajów analiz?

Aby osiągnąć cele zawarte we wniosku zatwierdzonym przez AIDS Clinical Trials Group. Jakim mechanizmem będą udostępniane dane?

Badacze mogą złożyć wniosek o dostęp do danych za pomocą formularza AIDS Clinical Trials Group „Data Request” pod adresem: https://submit.mis.s-3.net/. Badacze zatwierdzonych propozycji będą musieli podpisać umowę dotyczącą wykorzystania danych Grupy Badań Klinicznych AIDS przed otrzymaniem danych”.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj