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Moduladores seletivos de receptores de estrogênio para aumentar a eficácia da reativação viral com inibidores da histona desacetilase

6 de junho de 2024 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Este estudo avaliou os efeitos da exposição ao tamoxifeno em combinação com vorinostat na reativação viral entre mulheres pós-menopáusicas infectadas pelo HIV-1 com supressão virológica na terapia antirretroviral (ART), quando comparado ao vorinostat sozinho.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) tamoxifeno pode aumentar a capacidade do vorinostat inibidor da histona desacetilase (HDACi) de reverter a latência do HIV-1. Este estudo avaliou a segurança da terapia com tamoxifeno combinado com vorinostat e a eficácia dessa combinação na reativação do vírus latente em mulheres pós-menopáusicas infectadas pelo HIV-1 com supressão virológica na terapia antirretroviral, quando comparado ao vorinostat sozinho.

O estudo será realizado em duas etapas. Durante a Etapa 1, o estudo inscreveu mulheres com HIV em dois grupos. O braço A recebeu tamoxifeno diariamente por 38 dias, mais uma dose única de vorinostat nos dias 35 e 38. O braço B teve um período de observação de 38 dias sem tamoxifeno, mais uma dose única de vorinostat nos dias 35 e 38. Todos os participantes continuaram a tomar os medicamentos antirretrovirais prescritos por seus médicos. Medicamentos antirretrovirais não foram fornecidos pelo estudo.

As visitas do estudo durante a Etapa 1 ocorreram nos dias 0, 28, 35, 38, 45 e 65. As visitas do estudo podem incluir exames físicos, coleta de sangue, eletrocardiogramas e avaliações de aderência.

Durante a Etapa 2, todos os participantes serão acompanhados por 240 semanas adicionais para acompanhamento anual de segurança a longo prazo. Essas visitas serão realizadas por telefone e coletarão informações dos participantes sobre o estado vital e quaisquer novos diagnósticos de câncer.

A Etapa 1 foi concluída e este envio de resultados refere-se à Etapa 1. O acompanhamento da Etapa 2 está em andamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • infecção por HIV-1
  • Pós-menopáusica na entrada no estudo com acordo para não participar de tecnologia de reprodução assistida no futuro.
  • Contagem de células CD4+ superior a 300 células/uL obtida 90 dias antes da entrada no estudo.
  • Terapia antirretroviral (ART) contínua por pelo menos 2 anos antes da inscrição, sem interrupção conhecida da terapia por mais de 7 dias nos 90 dias anteriores à entrada no estudo.
  • Nível de RNA do HIV-1 no plasma inferior a 20 cópias/mL obtido pelo ensaio de carga viral Roche HIV-1 ou inferior a 40 cópias/mL obtido pelo ensaio Abbott, dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
  • Capacidade e vontade do potencial participante de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • História de tromboembolismo venoso.
  • Histórico de AVC.
  • História conhecida de estado de hipercoagulabilidade.
  • Tabagismo ou uso de cigarro eletrônico dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
  • História de qualquer malignidade que requeira quimioterapia sistêmica ou imunoterapia sistêmica.
  • História de câncer de endométrio ou de mama ou teste genético conhecido com resultados positivos para BRCA indicando um risco aumentado de câncer de mama e ovário.
  • Uso de imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina), vacina contra o HIV ou terapia experimental dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
  • Qualquer terapia hormonal sistêmica definida como contraceptivos orais ou injetáveis, estrogênio e terapia combinada de reposição de estrogênio-progesterona nos 12 meses anteriores ou um dispositivo intrauterino (DIU) contendo hormônio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
  • Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou suas formulações.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Tamoxifeno + Vorinostat
Do dia 0 ao dia 38, os participantes receberão tamoxifeno por via oral uma vez ao dia. Nos dias 35 e 38, os participantes receberão uma dose única de vorinostat por via oral.
Medicamento: Tamoxifeno
20 mg por via oral
Medicamento: Vorinostat
400 mg por via oral
Medicamento: Medicamentos antirretrovirais
Os participantes receberão medicamentos antirretrovirais fornecidos por seus próprios médicos. Medicamentos antirretrovirais não serão fornecidos pelo estudo.
Comparador Ativo: Braço B: Vorinostat sozinho
Do dia 0 ao dia 38 será um período de observação sem tamoxifeno. Nos dias 35 e 38, os participantes receberão uma dose única de vorinostat por via oral.
Medicamento: Vorinostat
400 mg por via oral
Medicamento: Medicamentos antirretrovirais
Os participantes receberão medicamentos antirretrovirais fornecidos por seus próprios médicos. Medicamentos antirretrovirais não serão fornecidos pelo estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com novos eventos adversos de grau 3 ou maiores
Prazo: Medido desde a entrada no estudo até o dia 65
Proporção de participantes com novos eventos adversos de Grau 3 ou maiores que são considerados definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionados ao tratamento do estudo (conforme julgado pela equipe do protocolo principal). A tabela de classificação de EA DAIDS (versão corrigida 2.1, julho de 2017) foi usada.
Medido desde a entrada no estudo até o dia 65
Alteração da linha de base no RNA do HIV-1 associado à célula em células T CD4+
Prazo: Pré-entrada, entrada e dia 38
A linha de base é definida como a média dos valores de entrada e pré-entrada. A alteração foi calculada como o valor de RNA de HIV-1 associado à célula no dia 38 (5 horas após o vorinostat) menos o valor na linha de base.
Pré-entrada, entrada e dia 38

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com níveis de RNA do HIV-1 (medido por ensaio de cópia única) maior ou igual ao limite inferior de quantificação
Prazo: Pré-entrada, entrada, Dia 28, Dia 35, Dia 38 (5 horas após o vorinostat), Dia 45, Dia 65
Número de participantes com níveis de RNA de HIV-1 medidos por ensaio de cópia única (SCA) maior ou igual ao limite inferior de quantificação (LOQ). O limite inferior de quantificação para este estudo foi de 0,47 cópias/mL.
Pré-entrada, entrada, Dia 28, Dia 35, Dia 38 (5 horas após o vorinostat), Dia 45, Dia 65
Alteração da linha de base nos níveis totais de DNA do HIV-1 em células T CD4+
Prazo: Pré-entrada, entrada e dia 38
A linha de base é definida como a média dos valores de entrada e pré-entrada. A alteração foi calculada como o valor do DNA total do HIV-1 no dia 38 (5 horas após o vorinostat) menos o valor na linha de base.
Pré-entrada, entrada e dia 38

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
  • Cadeira de estudo: Eileen Scully, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

4 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

27 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de dezembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

26 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de junho de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACTG A5366
  • 38190 (Identificador de registro: DAIDS-ES Registry Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados na publicação, após a desidentificação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando 3 meses após a publicação e disponível durante todo o período de financiamento do AIDS Clinical Trials Group pelo NIH.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Com quem?

Pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida para o uso dos dados aprovados pelo AIDS Clinical Trials Group.

Para quais tipos de análises?

Atingir os objetivos da proposta aprovada pelo AIDS Clinical Trials Group. Por qual mecanismo os dados serão disponibilizados?

Os pesquisadores podem enviar uma solicitação de acesso aos dados usando o formulário "Solicitação de dados" do AIDS Clinical Trials Group em: https://submit.mis.s-3.net/. Pesquisadores de propostas aprovadas precisarão assinar um Acordo de Uso de Dados do Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS antes de receber os dados."

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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